幼年特发性关节炎（Juvenile Idiopathic Arthritis，JIA）是一种儿童期较常见的自身免疫性疾病，发病年龄为16岁以下，每10万人中约有10人发病。JIA以慢性关节炎为其主要特点，常伴有全身多系统受累，包括关节、皮肤、肌肉、肝脾、淋巴结等。病因至今不明，可能与感染、遗传易感性及免疫反应相关。主要病理改变为慢性非化脓性关节滑膜炎症。主要临床表现为儿童持续6周以上的一个或多个关节炎或关节畸形。
甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成作用受阻，抑制DNA的生物合成。甲氨蝶呤同时对胸腺核苷酸合成酶也有抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用较弱，主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物。
甲氨蝶呤是临床上最常用的治疗JIA的病程改善药（Diseases Modifying Anti-Rheumatic Drugs，DMARDs）。但并不是每个患者使用甲氨蝶呤治疗都有效，目前还无法准确预测甲氨蝶呤对个体患者的疗效。识别临床和遗传因素对MTX疗效的影响有助于个体患者选择最佳的治疗方法。
在荷兰风湿病协会的主导下，来自荷兰、德国及其他多国的科学家回顾分析了128个甲氨蝶呤治疗的JIA患者数据，用多元回归分析比较甲氨蝶呤起效及无效的作用
机理。
从确诊JIA到使用甲氨蝶呤治疗的时间里，最初6个月的治疗效果与医生整体评估基线和起始剂量显著相关，治疗初期对疾病活动度高的患者给予低剂量甲氨蝶呤治疗可提高治疗效果。而给予高剂量甲氨蝶呤疗效会降低。甲氨蝶呤的疗效与医生整体评估基线显著相关，因此无法准确评估每个JIA患者使用MTX的起始时间对疗效的影响。
该研究得出结论：对JIA患者，从确诊到开始用甲氨蝶呤治疗的时间是影响甲氨蝶呤治疗效果的一个重要因素。结果显示越早使用甲氨蝶呤治疗效果越好。（编译：宫健）
参考文献：《Arthritis & Rheumatism》2009;61:46-51