谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase，GAD）是控制1型糖尿病自身免疫反应的重要靶点。在1型糖尿病小鼠模型中，抑制GAD可以控制病情发展和高血糖的产生。GAD-氢氧化铝合剂治疗1型糖尿病的临床效果尚存在争议。加拿大学者Diane Wherrett的团队为此开展了一项随机双盲试验，探讨GAD-氢氧化铝合剂在维持新发1型糖尿病患者胰岛素合成功能方面的疗效。项目之一为谷氨酸脱羧酶抗原治疗新发1型糖尿病患者的研究，结果为阴性。

    研究共纳入145名年龄在3岁～45岁、入组前100天内被诊断为1型糖尿病的患者。他们被随机分为3组，分别于入组时、第4周和第12周接受20μgGAD-氢氧化铝合剂（3次）、20μg GAD-氢氧化铝合剂（2次）加上氢氧化铝（1次）或氢氧化铝（3次）皮下注射治疗。研究的主要终点为治疗1年时血清C肽浓度2小时曲线下面积。次要终点为HbA1c水平、应用胰岛素剂量和安全性。

    结果显示，在校正年龄、性别和基线C肽水平后，治疗1年时3组患者血清C肽浓度2小时曲线下面积分别为0.412、0.382和0.413 nmol/L，治疗组与单纯氢氧化铝组间未见显著差异，治疗组未体现出疗效优势。HbA1c和胰岛素的水平随着随访时间的延长逐渐升高，各组间趋势类似。1年随访结束时，三组患者HbA1c和胰岛素平均水平分别为7.07%和0.527U/kg。在安全性方面，各组间也无明显差别，未见不良事件发生。

    因此，以GAD-氢氧化铝合剂为基础的免疫治疗不能改善新诊断1型糖尿病患者的胰岛素缺乏状态，也提示我们动物实验证实的治疗措施转化为人类用药仍然存在很大的挑战。（编译：方笋）

参考文献：《Lancet》2011;378:319-327