小于40岁的乳腺癌患者占所有乳腺癌患者的6%，平均每200个妇女中就有1个患病。发病年龄轻是乳腺癌患者不良预后的独立风险因素，大部分年轻的乳腺癌患者接受了全身化疗、激素治疗或两者兼有。有报道表明，每月进行一次化疗，连续治疗一年半后患者丧失生殖功能。卵巢早衰的风险与化疗药物以及患者的年龄有关，化疗可导致至少40%的女性长期闭经。

    年轻乳腺癌患者经化疗后发生卵巢功能早衰的风险高，目前认为化疗药物主要对生长卵泡产生杀伤作用，性激素分泌减少，最终导致卵巢原始卵泡储备异常消耗，临床上表现为卵巢功能早衰。因此，理论上通过对垂体的降调节，抑制促性腺激素合成与分泌，打破化疗药物损伤卵巢的恶性循环，可以减轻化疗对卵巢的损伤，达到保护卵巢的目的。来自意大利国立癌症研究所马斯特罗等多中心随机开放性III期试验（PROMISE-GIM6）研究显示，化疗期间同时使用促性腺素释放激素类似物（GnRH-a）暂时性抑制卵巢功能，可降低绝经前患者卵巢早衰风险。

    研究纳入意大利16家医疗中心2003年～2008年间281例接受辅助化疗的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期绝经前乳腺癌患者，随机给予单纯化疗组（133例）或化疗联合GnRH-a曲普瑞林治疗组（148例），曲普瑞林于化疗前至少1周肌肉注射3.75mg，然后每四周一次。

    结果：治疗1年后，单纯化疗组过早绝经发生率为25.9%，化疗联合GnRH-a组过早绝经发生率为8.9%，较单纯化疗组显著降低（P＜0.001）；联合GnRH-a使化疗相关的早绝经风险降低72%（OR:0.28，P＜0.001）。据此，研究者认为，乳腺癌患者化疗期间使用GnRH-a能短暂性抑制卵巢功能，明显降低因化疗引起的过早绝经。（编译：赵伟红)

参考文献：《Journal of the American Medical Association》2011;306:269-276