红细胞生成刺激剂（erythropoiesis stimulating agents，ESAs）是慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者改善贫血状况的有效药物，并被国外专家共识所推荐。然而近年来多项临床研究显示，ESAs有潜在的心血管事件风险，这种风险可能超过其收益。非透析CKD患者使用ESAs治疗时，血红蛋白目标值如果设定在130g/L，心血管事件风险大于目标值为90g/L的患者。2007年，FDA要求阿法达贝汀（darbepoetin alfa）和阿法依泊汀（epoetin alfa）在药品包装盒上增加黑框警告，推荐医生尽量用小剂量ESAs，将血红蛋白水平维持在需要接受输血的水平下限。

    美国马里兰州大学学者Stephen Seliger等人在美国退伍军人中开展的一项对照研究对该观点进行了验证。研究共纳入12426名非透析CKD患者，按照5:1的比例，其中2071人为卒中患者，其余为对照者。在患者的基本特征方面，非洲裔美国人发生卒中的几率高于高加索白人。卒中患者的并发症和伴随疾病明显多于无卒中者，包括糖尿病、充血性心力衰竭、心肌梗死、高血压和房颤等。这些患者中，接受ESAs治疗的有1026人，与未使用者相比，同样也是非洲裔美国人较高，他们中癌症和糖尿病患者也更多。

    研究发现，ESAs应用会增加卒中的风险（OR=1.30，95%CI:1.06～1.58）。对同时患有其他多种疾病的患者分层分析显示，在癌症患者中，应用ESAs会增加卒中风险（OR=1.85），但是ESAs并不会增加非癌症患者的卒中风险（OR=1.07），这是由于癌症患者在开始ESAs治疗时起始剂量约为非癌症患者的2.5倍～4倍。此外，既往无卒中或短暂性脑缺血发作的患者在使用ESAs后，发生卒中的风险较有上述病史者增加41%，研究者分析其原因在于有上述病史者在发病前血红蛋白水平较高且ESAs起始剂量较低。（编译：方笋）

参考文献：《Kidney International》2011;80:288-294