医学进展
2011年09月号
医学进展
医生日记

治疗神经胶质瘤的新靶点:一氧化氮合成酶-2

    恶性神经胶质瘤是侵袭性致命的脑肿瘤,尽管有现代外科技术和先进的医学治疗方法,但患者的中位生存时间只有14.6个月,这就需要找到更好的方法对神经胶质瘤进行治疗。科研人员发现神经胶质瘤内具有高致瘤性的细胞亚群,由于这些细胞具有高致瘤性和干细胞性质,这些细胞有许多不同的名字,如癌症繁殖细胞、癌症干细胞(cancer stem cells,CSCs)等,这些细胞表现出自我更新性的特性,可以产生继发性肿瘤。神经胶质瘤干细胞(glioma stem cell,GSC)即具有与神经干细胞相似的自我更新和分化的能力。

    美国克利夫兰诊所的Christine Eyler等研究发现,一氧化氮合成酶-2(nitric oxide synthase-2,NOS2)可促进神经胶质瘤干细胞增殖和肿瘤生长。研究人员证明在神经胶质瘤干细胞内,一氧化氮合成酶-2的表达升高,神经胶质瘤干细胞产生一氧化氮。同非GSCs和正常神经祖细胞不同的是神经胶质瘤干细胞的生长和肿瘤的发生均需要依赖一氧化氮合成酶-2的活性。基因表达分析确认了许多调节一氧化氮合成酶-2的基因,包括细胞周期抑制剂细胞分裂自身抗原-1(cell division autoantigen-1,CDA1)。更进一步研究发现高一氧化氮合成酶-2的表达与降低神经胶质瘤患者的生存时间有关。在小鼠颅内模型中,研究人员发现给予小鼠一氧化氮合成酶-2抑制剂可以降低神经胶质瘤生长。这项研究数据提供了一种新的治疗方法,即应用一氧化氮合成酶-2抑制剂能有效地治疗这类破坏性疾病。(编译:马驰)

参考文献:《Cell》2011;146:53-66

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