慢性皮肤粘膜念珠菌病（chronic mucocutaneous candidiasis，CMC）是一种自身免疫性疾病，特点为皮肤、粘膜、毛发和指甲持续性感染念珠菌。与其他细胞免疫缺陷病不同，CMC患者仅对白色念珠菌和少数抗原相关性真菌缺乏反应，而对病毒、细菌和其他微生物的免疫则正常。常染色体隐性CMC已被证实与自体免疫调节基因编码蛋白基因（autoimmune regulator gene，AIRE）突变有关。那么，究竟是什么基因在幕后操纵着常染色体显性CMC呢？

    荷兰奈梅亨大学医学中心的Veerdonk博士等通过对5个家庭的14位常染色体显性CMC患者进行研究发现，与这一疾病有关的目标基因在STAT1上。左图显示其中一个家庭的患病情况，图A中的“□”代表男性，“○”代表女性，黑色实心表示CMC患者，空心表示非CMC患者；图B中为该家庭中3位患者的真菌感染临床表现。

    研究者培养了患者的外周血单核细胞，从中选择并提取了100个最有可能引起遗传缺陷的基因，通过不同的刺激组合来检测其完整的免疫调节途径，采用基于阵列的序列捕捉检测以确定基因突变。

    结果发现，患者的单核细胞中，干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、白介素-17（interleukin-17，IL-17）和IL-22生成受限，提示缺陷在IL-12受体和IL-23受体的信号传导通路，而IFN-γ受体途径无异常。研究者确认，DNA序列编码的杂合突变点位于转录激活因子1（activator of transcription 1，STAT1）的螺旋（coiled-coil，CC）域，这导致了1型和17型T辅助细胞（helper T cell，Th）的反应缺陷。

    研究者由此得出结论：常染色体显性CMC患者的STAT1存在CC突变，从而导致Th1和Th17反应缺陷，使真菌的易感性增加，这是CMC患者的基因缺陷所在。（编译：贾玉华)

参考文献：《New England Journal of Medicine》2011;365:54-61