老年性黄斑退化症（age-related macular degeneration， AMD）是全球最主要的眼科疾病之一。在美国，近30%的70岁以上老年人受到该疾病的侵害。AMD的发病主要与环境和遗传因素有关。在AMD的早期，黄斑部会出现大量玻璃疣沉积。而在AMD的晚期，可分为干性和湿性，分别表现为视网膜色素上皮（retinal pigmented epithelium RPE）萎缩和脉络膜新生血管膜（neovascularization，CNV）出血到视网膜下。目前临床上还没有非常有效的AMD治疗方案。细胞外基质的不正常蛋白质沉积可能是AMD主要的发病机理。其中，淀粉体β（Amyloid β，Aβ）、Aβ40和Aβ42被认为与AMD的发病密切关联。近期，美国杜克大学的研究人员再次证实：1）Aβ的积聚加剧了RPE和脉络膜的破坏；2）抗Aβ40特异性抗体能够有效减轻AMD病症。

    研究人员运用APOE4-高胆固醇（high-fat，cholesterol-enriched，HFC）小鼠模型进行研究。与正常饮食的小鼠相比，APOE4-HFC小鼠血浆中Aβ水平显著偏高，这表明APOE4表型和HFC能影响Aβ的分布和表达。在患有AMD的APOE4-HFC小鼠中，他们观察到一系列AMD的病理特征，包括：RPE基地的Aβ沉积、补体和炎症特征、玻璃膜增厚、RPE和CNV的萎缩。随后，研究人员运用一种靶定Aβ40和Aβ42 C 端的抗体移除患有AMD的APOE4-HFC小鼠模型中RPE下的Aβ沉积。结果显示这些抗体能够保护患有AMD的APOE4-HFC小鼠视觉功能并且缓解RPE的损失。这表明减少眼部Aβ水平能够有效保护RPE。

    这些发现与抗Aβ抗体能使老年痴呆症小鼠模型淀粉样斑块减少并改善其认识功能的疗效相一致。该研究证实运用Aβ抗体能有效治疗AMD。（编译：沈颖）

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2011;108:E279-E287