英国牛津大学Katie
Ewer等人在英国开展的埃博拉疫苗黑猩猩腺病毒3(chimpanzee adenovirus
3,ChAd3)疫苗1期临床试验显示,ChAd3疫苗联合修饰的安卡拉痘苗(modified vaccinia
Ankara,MVA)加强针引起的B细胞和T细胞免疫应答比单用ChAd3更强,保护时间长达半年以上。
西非暴发的埃博拉造成了11000余人死亡,直到2014年11月新发病例才逐渐减少。一支好的埃博拉疫苗不仅可以消灭残余的暴发,还可以预防和控制未来的流行。在几内亚开展的以重组水疱性口炎病毒为基础,表达扎伊尔埃博拉病毒表面糖蛋白的rVSV-ZEBOV疫苗3期试验期中分析结果不错,但免疫保护时间相对较短,不适用于传染病暴发之初,而且评价指标也忽略了细胞免疫。猕猴实验提示,ChAd3疫苗接种后补充一次MVA加强针可以提高免疫原性,把疫苗保护期从5周延长到10月。
为进一步评价ChAd3疫苗联合MVA加强针在人体中的安全性和效果,研究者于2014年底从牛津招募了18岁~50岁的健康志愿者60人,平均分成3组分别接受不同剂量(1×1010病毒颗粒、2.5×1010病毒颗粒和5×1010病毒颗粒)的ChAd3疫苗注射,随后每组另选10人注射一次MVA加强针,其中18人的剂量为1.5×108空斑形成单位(plaque-forming
units,PFU),12人的剂量为3×108PFU,再从2.5×1010病毒颗粒ChAd3组选16人评估MVA加强针(1.5×108PFU)间隔1周或2周的区别。
接种ChAd3疫苗4周后,不同剂量的ChAd3疫苗诱导的ZEBOV特异性抗体无组间差异,但MVA加强针让病毒特异性抗体和糖蛋白特异性CD8+T细胞均增加了,中和抗体也显著增加。接种ChAd3疫苗产生的病毒特异性抗体反应持续阳性达半年,注射加强针后的抗体滴度更高。试验中未发现安全性问题。(作者:张莉)
参考文献:New England Journal of Medicine 2016;374:1635-1646