荷兰莱顿大学的医学中心Marij J. Welters等人在宫颈癌模型小鼠实验和晚期宫颈癌临床试验中发现，在标准的卡铂和紫杉醇化疗后接种人乳头瘤病毒16型合成长肽（human papillomavirus type 16 synthetic long peptides，HPV16-SLPs）疫苗可增强疫苗诱导的T细胞应答，促进化疗后的骨髓抑制快速恢复正常。

绝大多数宫颈癌都由HPV16引起，超过70%的晚期宫颈癌会复发。卡铂联合紫杉醇化疗是复发性、转移性或晚期宫颈癌的标准疗法，但极少能治愈宫颈癌。既往研究提示，通过注射HPV16-SLPs重建HPV16特异性免疫可以控制HPV16诱导的外阴癌前病变，但在晚期或复发性HPV16阳性宫颈癌中却没有临床效果。一些学者发现化疗联合T细胞活化可以提高疗效，于是研究者推测标准的卡铂和紫杉醇化疗联合HPV16-SLP疫苗接种或许可以成功治疗晚期宫颈癌。

首先，研究者用宫颈癌模型小鼠确定卡铂和紫杉醇化疗对全身免疫和肿瘤免疫的影响，以及疫苗接种的效果。随后，研究者于2011年1月至2013年1月从荷兰阿姆斯特丹三家医院招募了18例晚期、复发性或转移性宫颈癌成人患者，分两个队列进行开放标签的观察性研究。第一个队列6例，化疗6个疗程，寻找化疗过程中适合增强T细胞反应的最佳时间窗。第二个队列12例，第二次化疗后两周接种HPV16-SLP疫苗，抽取外周血检验第一队列中的发现。

小鼠实验显示，化疗不影响肿瘤特异性T细胞应答，化疗联合疫苗接种可缓解化疗的骨髓抑制作用，提高小鼠的生存率。病例观察中也看到了类似现象，当疫苗增强了T细胞反应后，骨髓细胞计数也正常了。这一效应在第二次化疗后两周最明显，是疫苗接种的理想时间。单次剂量的HPV16-SLP即可显著增强T细胞应答且效应可维持到整个化疗疗程结束。（作者：包丽霞)

参考文献：Science Translational Medicine 2016;8:334ra52