美国波士顿布莱根和妇女医院的Michelle L. O’Donoghue等人开展的国际多中心随机双盲安慰剂对照3期临床试验显示，p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）抑制剂losmapimod在急性心肌梗死患者中不能降低主要缺血性心血管事件风险。

p38MAPK是细胞内激酶，在内皮细胞、肌细胞和巨噬细胞等多种细胞中表达。MAPK介导的炎症与动脉粥样硬化形成、斑块不稳定、梗死和伤口愈合等病理过程有关。Losmapimod是p38MAPK的选择性可逆性竞争性抑制剂，口服后30分钟起效。在526例非ST段抬高型心肌梗死的随机试验中，经皮冠脉介入术前口服losmapimod可降低72小时的炎症指标，尽管无统计学差异，但losmapimod组的死亡、心肌梗死、再发缺血、卒中或心力衰竭的风险更低，而且心脏磁共振成像提示losmapimod可改善左室功能，减少心室重构。

为评价losmapimod治疗急性心肌梗死的有效性和安全性，研究者于2014年6月3日至2015年5月15日从全球34个国家322家医院纳入35岁以上的心肌梗死患者3503例（中位年龄66岁，女性占29.6%），包括24小时内的非ST段抬高型心肌梗死和12小时内的ST段抬高型心肌梗死，且至少有一个心血管危险因素，按1:1随机口服losmapimod（1738例）或安慰剂（1765例）7.5mg每日两次，疗程12周，随访12周。主要终点为心血管死亡、心肌梗死和需要冠脉血运重建的严重心肌缺血。

结果显示，治疗12周后losmapimod组和安慰剂组分别有139例（8.1%）和123例（7.0%）达到主要终点，治疗中的严重不良事件比例分别为16.0%和14.2%。鉴于急性心肌梗死患者并不能从losmapimod治疗中获益，研究者不建议进一步开展更大型的有效性试验。（作者：张莉)

参考文献：Journal of the American Medical Association 2016; 315:1591-1599