德国波恩大学医院的Sebastian Zimmer等人在小鼠实验中发现，环糊精能溶解胆固醇结晶，增加氧化型胆固醇的产生，促进巨噬细胞依赖肝X受体的抗炎重编程，对粥样动脉有保护作用，有望开发成治疗动脉粥样硬化的有效疗法。

动脉粥样硬化是心脏病发作、卒中和外周血管病的病理基础，这些疾病虽然常见，但现有疗法尚不足以降低疾病风险。胆固醇结晶能刺激补体活化和中性粒细胞形成，诱导固有免疫通路，靶向胆固醇结晶的疗法有可能减轻组织炎症，延缓病情进展。用基因疗法让巨噬细胞清除更多游离胆固醇的思路已在临床前研究中得到证实，因此，研究者推测用药物方法增加胆固醇的溶解、清除和分解或许可以预防或治疗动脉粥样硬化。环糊精已获得美国食品药品管理局认可作为亲脂性药品的增溶剂，可以增加胆固醇溶解、促进胆固醇清除、启动抗炎机制，但其抗血管粥样病变的效应尚不清楚。

本研究显示，给动脉粥样硬化小鼠皮下注射环糊精能显著减少粥样动脉形成，增强胆固醇代谢，缩小斑块大小，减轻胆固醇结晶负荷，促进斑块消退，这些效应不受高胆固醇饲料影响。而且，环糊精增加胆固醇代谢和肝X受体依赖的细胞重编程后，可引起胆固醇逆向转运（reverse cholesterol transport，RCT）增加和促炎基因表达水平下降，由此增加巨噬细胞和动脉粥样硬化斑块中的氧化型胆固醇产生，促进胆固醇清除，发挥抗炎作用。体外研究显示，环糊精的抗动脉粥样硬化效应、抗炎效应和胆固醇逆向转运效应都依赖骨髓细胞上表达的肝X受体。（作者：贺利军）

参考文献：Science Translational Medicine 2016;8:333ra50