在世界范围内有140万人为缺血性脑卒中或短暂性脑缺血（transient ischemic attack，TIA）患者，他们的心血管事件风险很大，临床治疗目标之一是减少心血管事件。胰岛素抵抗是脑卒中和心肌梗死的危险因素，吡格列酮是胰岛素增敏效果最强的噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，有可能使脑血管疾病患者从中获益。

为了检验吡格列酮是否可以减少缺血性脑卒中和TIA患者的脑卒中和心肌梗死风险，美国耶鲁大学医学院的Walter N. Kerman等人开展了一项多中心随机双盲试验，于2005年至2013年从179家医院（67%在美国）纳入半年内发生缺血性脑卒中和TIA的40岁以上且存在胰岛素抵抗的非糖尿病患者3876例，在标准治疗的基础上随机口服吡格列酮（1939例，起始剂量15mg/日，8周内逐渐增量为45mg/日并维持）或安慰剂（1937例），每4月随访一次，5年后或2015年7月结束试验。主要终点为致命的或非致命的脑卒中或心肌梗死。

随访4.8年，吡格列酮组发生175例脑卒中或心肌梗死，占比9%；安慰剂组发生228例，占比11.8%。吡格列酮组和安慰剂组分别有73例（3.8%）和149例（7.7%）诊断为糖尿病，两组的全因死亡率未见明显差异。吡格列酮组体重增长4.5kg以上者占52.2%，安慰剂组的这一比例为33.7%。吡格列酮组的水肿和骨折比例均更高（5.1% vs 3.2%）。

总之，该研究表明，在近期发生缺血性脑卒中或TIA且存在胰岛素抵抗的非糖尿病患者中，吡格列酮比安慰剂更能减少脑卒中或心肌梗死风险。此外，吡格列酮也能减少糖尿病发病风险，但会增加体重，容易引起水肿和骨折。（作者：赵永刚)

参考文献：New England Journal of Medicine 2016;374:1321-1331