医学进展
2015年05月号
医学进展
医生日记

抑制mTOR改善老年人的免疫功能

作者:刘荣军

随着年龄的增长,机体的免疫功能逐步衰退。如何延缓这一进程,是提高老年人健康,预防老年相关疾病的首要问题。

美国剑桥诺华生 物医药研究院的一项研究表明,一种靶向哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的抑制剂,可显著提高老年人的对流感疫苗的免疫应答,刺激机体产生更多的保护性抗体。相关研究论文发表于《科学• 转化医学》杂志。

此前研究表明,靶向抑制mTOR通路在多个物种中都具有延长寿命的作用。在小鼠中,抑制mTOR通路还能够延缓老年相关疾病和并发症的发生。

在本研究中,研究人员考察了一种mTOR抑制剂——RAD001 对老年志愿者免疫功能的影响。共有超过200名65岁及以上的老人随机接受实验药物或安慰剂治疗几周后,给予流感疫苗。结果发现,给予RAD001的老年 志愿者在接种流感疫苗后,其体内产生的针对疫苗的免疫反应较对照组提高了20%。即使是低剂量的RAD001也能够提高免疫应答,只是程度相对较低。

此外,RAD001还能降低受试者体内PD-1受体表达的CD4和CD8+T淋巴细胞的比例。而PD-1受体表达的CD4和CD8+T淋巴细胞是人体内起到负调控作用的淋巴细胞亚群,通常随着人年龄的增加而有所增高,而其比例增加可削弱机体的免疫应答(抑制T细胞信号)

药物安全性方面,与对照组相比,RAD001组白细胞减少现象(该现象一般与衰老相关的免疫下降有关)较少发生。当然,在后期临床试验中,通过更大样本评估mTOR抑制剂的风险收益比是非常重要的。

在人体的发育过程中,mTOR信号途径保证了青少年的健康成长,但随着年龄的继续增长,它似乎对哺乳动物产生了负面影响。

基于上述研究结果,研究人员认为,以衰老和免疫功能基因信号通路为靶点,开发相应的药物有望用于延缓衰老,提高老年人的健康水平。(作者:刘荣军)

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