阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）是一种进行性神经退化性疾病，主要有两个神经生理学特征：细胞外β淀粉样沉积和细胞内tau变短和过度磷酸化。tau是多种蛋白酶 的底物，其介导的神经退化可能是由于正常功能缺失累积的效果。tau主要在神经元表达，在轴突上分布丰富，其主要调节微管的多聚化并稳定微管。tau的正 常磷酸化控制着微管的组装动力学，建立神经极性、轴突生长及转运。而在疾病中，tau的过度磷酸化会严重干扰微管的正常组装。

天冬酰胺内肽酶（asparagine endopeptidase，AEP）也被称为豆荚蛋白，它是一个溶酶体半胱氨酸蛋白酶，能够将蛋白c端的天冬氨酸剪切掉。AEP的激活是自我催化的，并且需要在不同PH值下相继去除C-和N-段肽前体。最新的研究显示，神经AEP涉及了神经元细胞的 凋亡。

同济大学的 Zhentao Zhang等人发现， AEP在衰老的过程中被激活，并且能够降解tau，破坏其微管组装功能，诱导了tau的聚集并起动神经退行性病变。有突触病变和行为损害的tau P301s转基因小鼠能够导致tau的顶端被切掉。编码AEP基因缺失的tau P301s转基因小鼠，其tau的过度磷酸化被降低，突触损害降低以及认知障碍得到改善。这些结果表明，AEP在AD中发挥了关键作用，抑制AEP或许能 够成为治疗AD的有效方法。（作者：贺利军)

参考文献：Nature Medicine 2014;20:1254-1261