双膦酸盐是临床治疗骨 质疏松和各类癌症骨病的最常用药物之一。多项大样本随机对照试验已证实，双膦酸盐在人体的有效性和安全性非常好。而且，越来越多的研究证实，双膦酸盐能直 接杀伤癌细胞。最近有研究显示，双膦酸盐能通过直接与人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor，HER）家族的HER1/2激酶区域结合，灭活这一受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases，RTKs），抑制其下游信号传导，降低由HER驱动的肺癌、乳腺癌和结肠癌细胞的活力，从而起到一定的抗癌效应。基因敲除HER区域会废 除双膦酸盐的效应，从而再次证实了该通路在双膦酸盐抗癌作用中的重要性。实际上，双膦酸盐的这一新型效应已在部分早期乳腺癌患者中得到证实，即服用双膦酸 盐的癌症患者的肿瘤细胞散布的总负荷降低，且无病生存和无复发生存均有一定程度的提高。流行病学研究显示，服用双膦酸盐的骨质疏松患者的乳腺癌和结肠癌的 发病率较低。

美国纽约西奈山 伊坎医学院的Agnes Stachnik等进行了一系列实验，以评估双膦酸盐预防和治疗HER驱动的相关癌症的效果。结果发现，双膦酸盐能抑制HER1△E746-A750驱动 的非小细胞肺癌细胞株HCC827的克隆形成、抑制表达HER1WT的三阴乳腺癌细胞株MB231的克隆形成。对于移植了癌细胞株HCC827或 MB231的小鼠，无论在预防还是治疗实验中，经口鼻饲给予双膦酸盐均能显著减小肿瘤体积。此外，双膦酸盐能在HER激酶区域内与RTKs结合，增强吉非 替尼和埃罗替尼的抗癌效应，克服了这两种抗癌药物的耐药性。

该研究表明，双膦酸盐能有效治疗和预防非小细胞肺癌和乳腺癌。（作者：王敏骏)

参考文献：Annals of Internal Medicine 2014;161:617-626