肝 细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是导致全球癌症死亡的第三大因素。流行病学分析表明，HCC发病率显示出强烈的地域、祖先和性别特征。HCC发病主要在东亚 和非洲，近些年发病率在西方国家也在快速增高。多重病原学辅酶因子与肝癌相关，由于祖先不同，这些辅酶因子对肝癌的影响也不同。乙型肝炎病毒在东亚和非洲 占主导地位，而丙型肝炎病毒感染在日本HCC病例中则更为常见。在中国和非洲，黄曲霉毒素B1是HCC的强风险因子，而在西方国家，喝酒是HCC主要病原 学因子。男性与女性HCC的发生率之比超过2，这可能是由于不同环境暴露或激素水平造成的。

由 此可以看出，不同的人种患HCC的流行病学因素也不同。然而，全球的HCC基因组遗传改变的蓝图目前并不清楚。日本国立癌症中心研究所的Yasushi Totoki等人发现，端粒酶逆转录酶TERT可能是肝癌发生的关键的非祖先依赖的标记物。他们收集了不同人群的503个肝癌基因组，揭示了30多个驱动 基因以及11个核心信号通路分子。此外，他们还收集了另外608个肝癌的数据。结果阐明了先前未被发现的肝癌发展过程中的祖先相关突变过程。TERT启动 子突变、TERT病灶扩增以及病毒基因组整合发生在68%以上的肝癌中，这表明TERT可作为肝癌发生的关键、非祖先依赖的标记物。（作者：贺利军）

参考文献：Nature Genetics 2014;46:1267-1273