对于BRAF
V600突变的黑色素瘤患者，相对于单独应用BRAF抑制剂，联合应用BRAF和MEK
抑制剂能够延缓耐药性的产生并减少不良事件的发生。最近发表于《新英格兰医学杂志》上的两项研究均表明，联合应用BRAF和MEK
抑制剂，还能延长黑色素瘤患者的存活时间。
其中，一项3期
临床试验纳入了423例初治BRAF
V600突变的黑色素瘤患者，随机分组后分别接受达拉菲尼（BRAF抑制剂，口服150mg，每天两次）+曲美替尼（MEK抑制剂，口服2
mg，每天一次）联合用药或者达拉菲尼+安慰剂治疗。结果表明，联合用药组的无进展生存期平均为9.3个月，单独用药组为8.8个月（风险比
0.75，P=0.03）。联合组的整体反应率为67%，单药组为51%（P=0.002）。6个月的中期总体生存率，联合组为93%，单药组为85%
（P=0.02）。联合用药组发热患者比例更高（51% vs 28%），而且高热患者比例也高（6% vs 2%）。
另一项研究纳入了495例初治BRAF V600突变黑色素瘤患者，患者随机入组接受维罗菲尼（BRAF抑制剂）+ cobimetinib（MEK抑制剂）联合治疗或者维罗菲尼+安慰剂治疗方案。结果表明，联合治疗组平均无进展生存期为9.9个月，对照组为6.2个月
（风险比0.51，P<0.001）。联合治疗组总体缓解率为68%，对照组为45%（P<0.001）；联合治疗组完全缓解率为10%，对
照组为4%。联合治疗组9个月生存率为81%，对照组为73%。联合治疗组3级以上不良事件发生率高于对照组（65% vs 59%）。
这两项研究表明，BRAF和MEK 抑制剂联合治疗与单独使用BRAF抑制剂相比，改善了BRAF V600突变的黑色素瘤患者的无进展生存期，代价是毒性也略有增加。（作者：赵永刚)
参考文献：New England Journal of Medicine 2014;371:1877-1888
New England Journal of Medicine 2014;371:1867-1876