癌症可源于多种体细胞突变。这些获得性突变可能发生在癌症临床症状出现之前的不同阶段，有些早期突变可能在发病的数年前就已经存在了。早期致癌突变会导致干细胞或其他祖细胞出现克隆扩增。因此，了解癌变前发生了哪种克隆扩增有助于了解癌症的发病机理。

最近，哈佛医学院的研究人员分析了12380位受试者的外周血DNA全外显子序列，并利用国家患者登记系统对受试者进行了2年～7年的健康状况追踪。

结果显示，65岁以上的人群中有10%存在体细胞突变的克隆造血，而50岁以上的人群中仅1%存在该现象。可检测的与血液肿瘤相关克隆扩增最常见于3种体细胞基因突变：DNMT3A、ASXL1、TET2。克隆造血是血液肿瘤的强风险因素（HR=12.9；95% CI：5.8～28.7）。血液DNA样本测序显示，存在克隆造血的人群中，有大约42%在至少6个月以后被诊断为血液系统肿瘤。此外，通过分析两例被确诊为多发性骨髓瘤的患者骨髓活检样本后，研究人员发现，其癌症源于早期的克隆。

该研究提示，通过DNA测序检测到体细胞突变克隆造血随着年龄的增长而增加，且与血液系统肿瘤以及死亡风险的升高密切相关。一些在髓系肿瘤患者体内的基因突变在健康人群中也往往可见，而这些突变也许就是血液系统肿瘤发生前的标志性事件。（作者：沈颖)

参考文献：New England Journal of Medicine 2014;371:2477-2487