日本理化研究所免疫和过敏研究中心的一项研究证实，热休克蛋白（Heat Shock Proteins， HSPs）HSP70可通过降解核因子NF-κB的p65亚基抑制炎症信号通路，该蛋白在泛素E3连接酶和蛋白酶体之间起到桥梁作用。

HSPs 是在从细菌到哺乳动物中广泛存在的一类热应急蛋白质。当有机体暴露于高温的时候，就会由热激发合成此种蛋白，来保护有机体自身。许多热休克蛋白具有分子伴 侣活性。HSP70是分子量为70kD的诱导型热休克蛋白，在正常细胞中水平较低，在应激状态下可显著地升高，是一种重要的分子伴侣，参与蛋白质的折叠。

研究者发现，HSP70在PDLIM2介导的p65降解过程中，以及在对细菌内毒素预处理的树突状细胞NF-κB信号通路的抑制作用中是必不可少的。在响应细菌内毒素的过程中，HSP70转移到细胞核中，结合到PDLIM2和蛋白酶体相关蛋白BAG-1（BCL2相关的永生基因1）上，促进NF-κB-PDLIM2复合体转运到蛋白酶体，从而促使p65降解的发生。细胞核内PDZ-LIM域蛋白PDLIM2是一种具有泛素E3连接酶样作用的蛋白。它可以靶向降解转录因子NF-κB的p65亚基，从而阻止过激炎症反应的发生。

与上述研究结果一致的是，HSP70或BAG-1缺失的小鼠树突状细胞和野生型的树突状细胞相比，前者拥有更多的细胞核的p65，能分泌更多的促炎细胞因子。进一步研究发现，HSP70缺失的小鼠和野生型小鼠相比，前者在细菌感染后能产生更为持久的炎症反应。

基于上述研究结果，研究者认为，HSP70不仅可以在蛋白折叠过程中作为伴侣蛋白，还能抑制促炎因子NF-κB信号通路。（作者：刘荣军)

参考文献：Science Signaling 2014;7:ra119