白塞病（Behçet disease，BD）是一种不明原因，好发于男性青壮年，以口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎，以及皮肤、肠胃、神经系统和循环系统炎性病变为临床特征的多系统炎性疾病。由于患病率较高的地区都位于古丝绸路上，如东亚的中国、日本及地中海沿岸的土耳其等地，所以该病的别名为“丝绸之路病”。

由 组织相容性复合体（MHC）中的HLA-B基因编码的人类白细胞抗原蛋白HLA-B*51是已知最强的BD遗传风险因素。主要的BD敏感性基因座是6号染 色体上的MHC，其中就包含了HLA-B*51。近来的研究扩大了影响BD病理生理学的基因或基因座的范围，包括HLA-B、IL10、IL23R、HLA-A、CCR1、STAT4，内质网氨基肽酶1（ERAP1），染色体12上的杀伤细胞凝集素样受体簇，TLR4，MEFV等。尽管这些研究为了解BD的发病机理提供了线索，然而，没有一个被确定为MHC中的个别风险因子。

美国国立卫生研究院的Michael J. Ombrello等人检测了1190例BD患者和1257例健康志愿者MHC 区域的单核苷酸多态性（SNP），这些单核苷酸多态性来源于直接获得的HLA-B基因座类型和根据BD相关的多态氨基酸残基预测的经典HLA类型。通过对 SNP图谱进行logistic回归分析，研究人员确定了一个HLA-B/MICA区域，该区域位于HLA-F和HLA-A之间，与BD独立相关。研究发 现一些MHC-I的蛋白残基意味着疾病的易感性增强，如HLA-B*51，-A*03、-B*15、-B*27、-B*49、-B*57及-A*26 等位点，这些位点均能独立增加BD风险。这些氨基酸残基可能与肽类结合位置有关，并直接影响与杀伤性免疫球蛋白类受体的结合。这些信息为白塞病的发病原因提供了新的视角。（作者：李秋实)

参考文献：Proceedings of the National Academy of Sciences 2014;111:8867-8872