癌症复发是抗肿瘤治疗失败的关键原因。美国德克萨斯MD安德森癌症研究中心的一项研究发现，靶向KRAS通路和线粒体呼吸的药物联合，或可用于胰腺癌的治疗。相关研究论文发表于《自然》杂志。

胰腺导管腺癌 (pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)是最致命的癌症之一。KRAS基因突变会导致胰腺导管腺癌的发生。以该通路为靶点进行治疗可导致肿瘤退化，但肿 瘤复发的风险很高。一部分肿瘤细胞即便在没有致癌信号的情况下也会存活。

利用 Kras/p53小鼠模型(该模型中致癌基因Kras的表达可以被阻断)，研究者发现，休眠肿瘤干细胞亚群在小鼠体内仍可存活，并导致了日后的肿瘤复发。 进一步研究发现，这群肿瘤干细胞的存活依赖于氧化磷酸化。转录组学和代谢分析显示，存活的细胞亚群与线粒体功能、自噬和溶酶体活性相关的基因表达显著上 调；细胞代谢所需的能量高度依赖线粒体活性，对糖酵解的依赖降低。与之相一致的是，存活细胞对氧化磷酸化抑制剂敏感，后者可抑制肿瘤复发。

基于上述研究结果，研究者认为，KRAS通路和线粒体呼吸依赖的能量供应，是胰腺癌难治或复发的重要原因，KRAS通路抑制剂联合线粒体呼吸干预药物或可提高胰腺癌的治疗效果，降低胰腺癌的复发风险。

胰腺癌是一种恶性程度很高、诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。由于恶性程度高、胰 腺癌的手术切除率低，预后极差。5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。同大多数肿瘤一样，胰腺癌目前还没有一种高效和可完全应用的综合治疗 方案。目前的综合治疗仍然是以外科治疗为主，放疗、化疗为辅，并在探讨结合免疫和分子等生物治疗的新方法。（作者：刘荣军)

参考文献：Nature 2014;514:628-632