哈佛医学院Mark M. Yore等人的研究表明，脂肪细胞的脂肪生成与其胰岛素敏感程度呈正相关。其中，FAHFAs是一类能治疗2型糖尿病的内源性脂质。
肥胖和2型糖尿
病在世界范围内流行。2型糖尿病不仅对胰岛素有抗性，同时还可抑制其分泌。Glut4葡萄糖转运蛋白是主要的受胰岛素调节的葡萄糖转运蛋白，在患有肥胖或
2型糖尿病的人和啮齿动物中，Glut4在脂肪组织中下调，从而导致了全身范围的胰岛素抗性。而小鼠脂肪细胞内过量表达Glut4葡萄糖转运蛋白可降低空
腹血糖并提高葡萄糖耐受性。对脂肪组织的脂质分析表明，这些小鼠体内羟基脂肪酸的支链脂肪酸（FAHFAs）水平是正常水平的16倍～18倍。
FAHFAs根据羟基脂肪酸上分枝的酯类位置的不同而形成了同分异构体，如棕榈酸-
9-羟基硬脂酸（9-PAHSA）。PAHSAs在体内合成，其合成受空腹和高脂饮食调节。PAHSAs的水平与其对胰岛素的敏感度高度相关，在胰岛素抗
性患者的脂肪组织和血清中含量较少。PAHSA可降低小鼠外周血血糖浓度，在刺激GLP-1和胰岛素分泌的同时，提高葡萄糖耐受，亦可缓解脂肪组织炎症的
发生。在脂肪细胞中，PAHSAs通过GPR120通路增加胰岛素刺激的葡糖糖摄取。因此，较低水平的PAHSAs可增加糖尿病患病风险，提高胰岛素抗性
患者的PAHSAs水平可对胰岛素抗性和2型糖尿病患者起到预防和减轻症状的效果。此外，循环中PAHSAs水平的降低可作为评价胰岛素抗性和2型糖尿病
的生物标记。（作者：赵永刚)
参考文献：Cell 2014;159:318-332