2014年的夏天，厄立特里亚、科特迪瓦和尼日尔开始为婴儿接种肺炎链球菌疫苗，预防由其所导致的肺炎、脑膜炎以及其他致命性的由肺炎链球菌引起的疾病。　

肺炎链球菌于1881年首次由巴斯德（Louis Pasteur）及G. M. Sternberg分别在法国及美国的患者痰液中分离出来。目前，全球每年仍有70万～100万5岁以下儿童死于肺炎链球菌感染导致的疾病，世界卫生组织（WHO）已经把肺炎链球菌导致的疾病列为需要高度优先使用疫苗预防的感染性疾病。

由于肺炎链球菌有超过90种血清型，即使曾有过肺炎链球菌感染病史，还是应根据年龄及健康风险接种肺炎链球菌疫苗。据估计，美国每年至少发生50万例肺炎链球菌性肺炎；在需要住院的社区获得性细菌性肺炎病例中，肺炎链球菌感染约占 25%～35%。在美国，肺炎链球菌感染每年导致约4万例死亡。

尽管可用抗生素做有效的抗菌治疗，但侵入性肺炎链球菌感染还是会造成很高的发病率和死亡率。在低收入国家，肺炎是年幼儿童的头号杀手；根据推行疫苗接种的国际组织——日内瓦全球疫苗免疫联盟（GAVI Alliance）估计，从2010年～2014年年底，由于儿童接种了肺炎链球菌疫苗，使肺炎链球菌导致的儿童死亡大约减少了50万例。

接种肺炎链球菌疫苗降低相关疾病发生率

最近，多项病例对照研究显示，肺炎链球菌疫苗对预防严重肺炎链球菌疾病有效，对免疫能力正常者的有效性范围为 56%～81%。对九项肺炎链球菌多糖疫苗随机对照研究的荟萃分析证实，肺炎链球菌疫苗能有效地减少低风险的成人非菌血症性肺炎链球菌肺炎发病率，但不能减少高风险的成人此疾病的发病率。

2009年，南非建立了自己的肺炎链球菌疫苗项目，使用七价PCV7疫苗实施肺炎链球菌疫苗接种。这一举措不但降低了三分之二的婴儿和成人的侵袭性肺炎链球菌疾病的发生率，也降低了婴儿和成人青霉素耐药感染的发生情况。

约翰内斯堡国家传染病研究所的临 床微生物学家Anne von Gottberg和她的研究团队负责追踪监测接种肺炎链球菌疫苗的效果。她们发现，在疫苗设计上南非使用的肺炎链球菌七价疫苗的血清型组合与西方国家使用 的疫苗血清型组合不同。此外，在南非感染肺炎链球菌的人的类型也有所不同：常见感染者是感染HIV的成人，而且往往是母亲，易于在儿童和老年人间传播疾 病。

尽管有诸多不同之 处，von Gottberg领导的研究团队观察到，自从开始接种肺炎链球菌疫苗后，侵袭性肺炎链球菌感染疾病的发病率显著下降。截止到2012年，疫苗对应的菌株类 型所致疾病的发病率，在儿童及中年人两个年龄组内均显著下降，分别为89%和57%；在这些血清型对应的抗生素耐药感染的发病率在青年人中也显著下降 82%，甚至在整体人群中都有所下降。

接种肺炎链球菌疫苗不但可以降低由该细菌导致的儿童死亡率，还遏制了抗生素耐药的增长趋势。这是首次在发达国家以外观察到由肺炎链球菌疫苗接种所带来的两方面益处。

Anne von Gottberg指出，南非疫苗接种所观察到的优势应该能够促使那些还未施行疫苗接种的低收入国家公共卫生官员开始考虑推行疫苗接种。该项研究结果已经在会议上进行了报告，但是暂时尚未发表。

这些结果表明，在西方国家所具有的疫苗接种效果，在撒哈拉以南的非洲国家，对儿童和成人也有同样的效果，很明显的一个效应就是药物抵抗菌株的感染病例比药物敏感菌株感染病例下降很多。

接种肺炎链球菌疫苗降低抗生素耐药的发生

肺炎链球菌对青霉素的敏感性降低普遍存在，在一些报告中显示其耐药率高达50%。肺炎链球菌耐药株在美国和世界其它地区越来越常见。在某些地区，多达 35%的肺炎链球菌分离株对青霉素耐药。许多对青霉素耐药的肺炎链球菌对其他抗菌药物也耐药（如红霉素、甲氧苄啶磺胺甲恶唑和广谱头孢菌素），因而突出了疫苗预防肺炎链球菌疾病的重要性。

最近，由世界卫生组织进行的一项调查显示，克雷伯氏肺炎杆菌（Klebsiella pneumoniae）的耐药率高达54%。在低收入国家抗生素耐药问题更是尤为突出。过度处方、规范性差、过高的疾病负担和卫生条件差，这些因素共同促进了抗生素的过度使用。

21世纪初，北美、欧洲和其 它富裕国家开始接种肺炎链球菌疫苗，侵入性肺炎链球菌疾病在接种儿童及未接种成人中发生率降低了三分之一。未接种成年人往往是被患病儿童所传染。疫苗接种 也减少了严重的肺炎链球菌感染的病例。有些患者由于对一线抗生素耐药，如青霉素耐药，所以导致了严重感染。

1998 年～2008年期间，美国一项研究发现，儿童的肺炎链球菌耐药率降低了64%，年龄超过65周岁老年人的耐药率也降低了45%。不同的肺炎链球菌疫苗针对 不同的细菌分型，例如7、10或13，肺炎链球菌的血清分型超过90多种，而疫苗针对的是最可能产生抗生素耐药的菌株，因此，疫苗接种减少了这些感染抗生素耐药菌株的人数，并使抗生素使用量有所下降。在芬兰进行的一项研究结果表明，接种不同的肺炎链球菌疫苗可以使抗生素购买量下降8%。此外，如果医生相信一线抗生素能够治疗严重肺炎链球菌疾病，他们就不会使用更广谱的抗生素了。谨慎使用抗生素可以有效预防抗生素耐药的发生。

接种肺炎链球菌疫苗势在必行

大约在2009年，低收入国家开始引入肺炎链球菌疫苗，其中超过40个国家预计到2015年能够为婴儿接种该疫苗。这些国家中的很大一部分可以从GAVI联盟免费获得疫苗或者低价购买疫苗。来自约翰•霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的流行病学家Katherine O’Brien称，利用十年的时间把肺炎链球菌疫苗引入到低收入国家，已经是进行得非常顺利的一件事情了。将大多数其他的疫苗引入到世界最贫困的国家的时间都要比发达国家引入的时间要晚很多。

Von Gottberg希望她的研究小组的数据可以鼓励那些还没有引入肺炎链球菌疫苗接种的国家，跟随厄立特里亚、科特迪瓦和尼日尔的步伐，尽快实施疫苗接种。疫苗接种还有另外一大好处，就是可以减少抗生素耐药的产生。这也更容易促进政府推行肺炎链球菌疫苗接种计划。

2008年，中国也引入了肺炎链球菌疫苗，国内人群可以在社区卫生服务中心自费进行接种。四川大学的研究人员对老年人群接种23价肺炎链球菌多糖疫苗的预防效果(发病率、抗生素使用率、住院率和病情轻重程度)、接种后的不良反应及成本-效益进行分析。该研究纳入300名接种23价肺炎链球菌多 糖疫苗的老年人作为试验组,另300名未接种疫苗的老年人作为同期对照组。收集两组受试者的基线情况，如性别、年龄、吸烟、锻炼、家庭人均月收入、居住环 境、接种流感疫苗、服用保健药品、慢性肺部疾病、糖尿病、冠心病、高血压、疾病种类和近3个月内下呼吸道感染情况，追踪监测1年。经过1年监测研究结果证 明，23价肺炎链球菌多 糖疫苗是预防下呼吸道感染、减少抗生素使用和住院的保护性因素。虽然该疫苗的预防效果好，但费用偏高。2013年，上海市卫生计生委为更好关心老年人健 康，专门将“60岁以上老年人接种肺炎疫苗”纳入重大公共卫生服务项目，为上海市户籍、接种当日满60周岁、无接种禁忌的老年人免费接种23价肺炎链球菌多糖疫苗，降低老年人群中肺炎链球菌性肺炎的发病率，更好地保障老年人的健康，还可以降低相关的医疗费用，可谓一举两得。上海市是中国率先实施为60岁以上老年人免费接种肺炎疫苗的地区。相信在不久的将来在全国范围内免费为老年人接种肺炎链球菌疫苗的愿望将会实现。

目前，由于国家财力所限，我国儿童接种肺炎链球菌疫苗尚属自费项目。肺炎链球菌疫苗的高价格是限制该疫苗推广的主要原因。虽然接种肺炎链球菌疫苗的种种好处显而易见，但其高价格让愿意接种的人犹豫再三。因此，在中国应该进行更多的相关研究证明其医学价值、社会价值和经济价值，从而推动政府部门实施免费肺炎链球菌疫苗接种计划，这会让更多的儿童和老年人从中获益。

（作者：)

参考文献：Nature 2014;512:14-15