二 甲双胍用于治疗2型糖尿病已有多年。由于二甲双胍经肾排泄，会引起乳酸性酸中毒，可能具有潜在的肾毒性，所以FDA在1994年批准二甲双胍治疗2型糖尿 病时，严格规定要根据肾功能来处方二甲双胍。然而，近年来的研究显示，与其他降糖药相比，二甲双胍引起的乳酸酸中毒风险仅轻微升高（1例/23000～30000病人年 vs 1例/18000～21000病人年）。

美国耶鲁大学医学院内分泌系的Inzucchi SE博士汇总分析了1950年至2014年间有关二甲双胍的临床研究数据，以评估二甲双胍治疗合并肾损害的2型糖尿病患者出现乳酸性酸中毒的风险。

结 果发现，虽然二甲双胍是通过肾脏清除的，但对于合并轻中度慢性肾病的2型糖尿病患者，药物浓度是在治疗范围内，且乳酸水平也没有显著升高。二甲双胍导致的 乳酸性酸中毒总体发生风险在3例～10例/10万病人年，与总体糖尿病人群相当。只有很少的研究显示，二甲双胍能增加乳酸性酸中毒发生风险，也没有随机对 照试验来验证二甲双胍在严重肾功能损害患者中的安全性。大样本研究显示，与现行指南相反，二甲双胍可以处方给具有肾损伤风险的2型糖尿病患者，因为多数研 究表明二甲双胍不会增加乳酸性酸中毒发生风险。观察性研究提示，二甲双胍可能具有潜在的大血管保护效应，甚至在普遍认为有禁忌症——肾脏疾病的患者中也是如此。

该研究认为，通过减少药物剂量和严密监测肾功能，二甲双胍可以谨慎应用于合并轻度到中度慢性肾病的糖尿病患者。（作者：王敏骏)

参考文献：Journal of the American Medical Association 2014;312:2668-2675