细胞在受到接触抑制之后，细胞周期陷入停滞，但以往的研究显示这种抑制并不造成肿瘤细胞的衰老，在接触抑制的条件解除之后，细胞仍然可以恢复增殖的能力。

在接触抑制时发 生衰老规避现象的原因目前尚不清楚。近期的研究发现，衰老程序，也就是从细胞周期停滞到衰老的转变，依赖于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）。有趣的是，细胞衰老转变的抑制因素如血清饥饿、低氧、雷帕霉素，都可以抑制mTOR的活性，这可能意味着mTOR在这样 一种衰老的过程中至少起到效应器的作用。

美国罗斯韦尔癌症研究所的Olga V. Leontieva等研究人员发现，接触抑制与mTOR信号途径有关，更重要的是，接触抑制可以拮抗由细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK） 抑制剂所导致的肿瘤衰老。在接触抑制的条件下，刺激mTOR通路可能会导致细胞衰老。在缺乏p27和接触抑制的癌症细胞中，通过调节培养基也可以抑制培养 细胞中的mTOR。这种对mTOR的抑制可以阻止p21所引起的衰老。因此，研究人员确定了两种高细胞密度条件下的mTOR抑制机制：在正常细胞中接触抑 制与p27诱导有关，而在肿瘤细胞中介质发生了改变。这两种机制可能在不同的细胞中以不同的比例发生。本次的研究解释了为何接触抑制是可逆的，尤为重要的 是，该研究表明，细胞在体内是接触抑制的，这是细胞在体内能够避免衰老的原因。

研 究推测，缺氧也许同样能够抑制向衰老转变的过程。为了验证这个理论，研究人员利用HT-p21-9细胞开展了研究。这类细胞表达诱导性p21，该因子能够 使细胞周期停滞，最终导致衰老但不抑制mTOR。低氧并不会阻止p21的诱导及其对细胞增殖的抑制，但能抑制mTOR信号通路以及向衰老转变的过程。在 p21诱导期间，暴露于低氧能够防止出现衰老所引起的形变和再生能力的丧失，因而细胞的可逆性沉默状态能够得到维持，在p21机制关闭之后，细胞能够重新 恢复增殖。（作者：李秋实)

参考文献：Proceedings of the National Academy of Sciences 2014;111:8832-8837