在面对长期的药物暴露 时，很多微生物会不可避免地产生药物抵抗，从而使得临床不得不引入新的药物。这种现象在临床治疗结核、HIV感染和癌症方面非常普遍。在这些类型疾病中， 在长时间治疗（包括：抗生素、化疗药物）期间，药物抵抗会迅速出现，严重影响治疗效果，并最终损害患者的长期预后。为了克服这种缺陷，临床医生经常会同时 应用两种或两种以上的药物进行联合治疗，以降低出现药物抵抗的可能性，但不同药物的配对也是一个重要的临床问题。因此，临床迫切需要一种能准确预测药物方 案（包括联合治疗）抵抗的合理设计模型或新机制。

丹麦科技大学系统生物系的Christian Munck博士等人研究了最常见的病原微生物——大肠杆菌的抗药情 况。研究人员将大肠杆菌暴露于5种不同的单一抗生素及10种不同的抗生素药物配对方案，以分析产生药物抵抗的新机制，从而建立预测模型。通过分析所有产生 药物抵抗的大肠杆菌的全基因组，Munck博士等发现了造成药物抵抗水平差异的关键的基因突变事件，并发现联合用药时，微生物在产生对某一种药物的抗性 时，往往会显示对另一种药物更高的敏感性（侧支敏感性）。

研究者认为，大 肠杆菌的某些重要基因的突变事件是引起联合治疗方案药物抵抗和侧支敏感性的主要机制，而且这种机制可以向外延展至其他药物联合治疗方案产生药物抵抗。如果 临床可以提前判断或终止这些关键基因的突变，则可以有效预测治疗效果和选择合理的药物进行联合治疗。（作者：王敏骏)

参考文献：Science Translational Medicine 2014;6:262ra156