肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，但其病因至今尚不完全明确。最近，《科学》杂志报道了两项关于肺癌的演化和变异的研究。

美国德州大学安德森癌症中心的Andrew Futreal等研究人员，以及英国伦敦大学癌症研究所的Charles Swanton等研究人员，分别对11例和7例局灶性肺癌的多个区域进行了全外显子组测序和全基因组测序，从而确定它们的克隆组成。

两项研究均发现，在同一个肿瘤的不同部位出现了不一样的变异，但是，不同区域共享驱动突变的比例也很高。这种变异似乎是由非经典癌症基因的变化造成的。

Futreal及其同事发现，在多个区域出现的多样变异存在着区域内的等位基因变异性。复发的肿瘤具有更多数量的亚克隆片段，提示尽管可以应用单项活组织检查来评估肿瘤的遗传组成，仍然应该考虑每个患者的异质性水平，从而预测疾病的进展。

Swanton及其同事证实，大部分驱动突变和局部突变都是单克隆的，但是一些区域出现了亚克隆变异，因此，如果只从一个肿瘤区域抽样可能有潜在的“克隆类型错觉”的风险。

两项研究均提 示，吸烟引起的突变信号在肺癌早期即可出现，而之后的疾病进展则受到其他突变标志的影响。Swanton及其同事认为，导致广泛的基因组不稳定性的事件既 可能发生在驱动突变出现之前，也可能发生在驱动突变出现之后。尽管取样组织的面积很小，但这两项研究为肺癌的进化图谱提供了有用线索。（作者：高石)

参考文献：Science 2014;346:256-259

Science 2014;346:251-256