功能性精子或卵子的产 生需要经过一个完整的减数分裂的过程。小鼠和人类的卵子在进行减数分裂时，会停留在MII期，直到完成受精过程才会继续分裂。通过分析雌性不孕症小鼠的遗 传学改变，美国麻省理工大学的Ayce Yesilaltay等研究人员发现，过量的胆固醇能够使得小鼠卵子在受精前就解除MII期阻滞，这使得受精和完成减数分裂之间的同步性遭到破坏，从而导 致小鼠不孕。

Ayce Yesilaltay等人是利用清道夫受体（scavenger receptor-class B type I ，SR-BI）敲除小鼠模型进行这一研究的。SR-BI是一种高密度脂蛋白受体，可以在脂蛋白和细胞之间转运未酯化的胆固醇及其酯类，行使信号受体的功 能。SR-BI控制着血浆高密度脂蛋白的结构和组成，也决定了高密度脂蛋白胆固醇的数量和命运。雌性小鼠敲除SR-BI后失去了生育能力，主要是因为其富 含胆固醇的高密度脂蛋白微粒出现了异常。

研 究人员检测了SR-BI敲除小鼠的卵母细胞的生长和减数分裂的情况，结果发现生发泡出现了破裂。SR-BI敲除的卵子在体内积聚了过量的胆固醇，从而被自 发地激活了，它们没有被阻滞在MII期，而是发展到了原核期、MIII期、细胞分裂后期和末期。野生型小鼠的卵子在体外通过胆固醇/甲基-β-环糊精复合物装配过量的胆固醇时，也会被激活，出现类似SR-BI敲除卵母细胞的表型。在体外，卵子富含胆固醇会导致生殖细胞成熟促进因子以及MAP激酶的活性下降，细胞内钙浓度升高，第二极体受到挤压，减数分裂进行到MII期之后的阶段。

这些研究结果提示，SR-BI敲除的雌性小鼠不孕的原因，至少部分是由于卵子中过量的胆固醇引起卵子过早活化。胆固醇也可以激活野生型小鼠卵子，使之逃避MII期阻滞。胆固醇代谢异常可能也是人类中某些女性不孕的原因。（作者：高石)

参考文献：Proceedings of the National Academy of Sciences 2014:E4972-E4980