大多数乳腺癌相关死亡的主要原因是重要生命器官的癌转移。肿瘤微环境是肿瘤生长、扩散和转移的关键。肿瘤内大量的巨噬细胞与不良的预后息息相关；而乳腺癌的巨噬细胞浸润与单核细胞趋化因子CCL2（C-C chemokine ligand 2，CCL2）的高表达有关。

CCL2的高表 达与乳腺癌患者存活率的下降高度相关，而且单核细胞所表达的CCL2受体通过血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的分泌能够促进小鼠乳腺癌的转移。总之，乳腺癌肿瘤能够分泌CCL2，并使分泌CCR2的炎性单核细胞来募集至原发肿瘤和转移位 点。那么，在小鼠中，中和CCL2是否能够将单核细胞留在骨髓中？又是否能够从而抑制转移呢？

为了回答这一个 问题，瑞士Friedrich Miescher生物医学研究所的Laura Bonapace等人进行了研究。他们惊讶地发现，中断CCL2的抑制会加速肿瘤转移和死亡。导致这一结果的原因是，单核细胞从骨髓中释放出来，促进了原 发肿瘤中肿瘤细胞动员，以及新血管的生成，从而增强了转移性细胞在肺部的增殖。然而，抑制CLL2和IL6则能够显著减轻转移并且提高生存率。

该研究的数据再 次验证了这样的一个事实：肿瘤微环境极其复杂，而且是抗肿瘤策略是否行之有效的关键。抗CCL2治疗能够降低小鼠乳腺癌的转移，但是，突然中断抗CCL2 治疗会引起单核细胞向转移病灶的募集以及转移微环境内IL-6的超高水平。这又会导致局部的血管新生、转移性疾病和致死预后的出现。因此，该研究也提示我 们，在以抗CLL2药物作为转移性乳腺癌和其他肿瘤新生的单治疗药物时，必须小心谨慎、权衡利弊。（作者：费正弦)

参考文献：Nature 2014;515:130-133