从正常细胞中创造出自发而非遗传性的、易处理的人类肿瘤细胞一直以来都是一个严峻挑战，由于自发性的肿瘤模型试验只能在小鼠或者斑马鱼中进行，人类的自发性肿瘤细胞往往与实际的情形存在很大不同。加拿大多伦多大学安大略癌症研究所医学生物物理学系的Sam D Molyneux等研究人员采用逆转录病毒与转座子插入突变相结合的方法，将人类正常体细胞的基因转化为癌基因。

研究人员用慢病 毒来制造失能或获能基因敲除元件，并且在接下来的过程中使用睡美人转座子将这些基因转染到人骨骼组织的间充质细胞的基因组中。在实际的操作中，研究人员抑 制了p53等抑癌基因的活性以及Rb途径，过量表达了myc和hTERT等基因，并加入SB100X转座酶来进行转座。从头生成肿瘤在这种情况下可以迅速 转化为高质量的黏液纤维肉瘤。多种类型癌症的体细胞基因拷贝数失常区域中富含肿瘤插入位点，这些插入位点可用于确定维持病人体细胞改变的新的驱动基因。进 一步研究发现，这些转化为癌细胞的体细胞遗传学表现是多克隆的，在研究所测定的六个基因组位置中，发现非二倍体的拷贝数变化，说明染色体的不稳定性及拷贝 数的变化是该肿瘤模型的特征。研究人员确定了一个名为HDLBP的基因，该基因编码一种RNA结合蛋白，作为一个候选肿瘤抑制基因，在多于十分之一的多组 织起源的肿瘤的2q37.3位缺失。混合病毒转座子系统可以通过在难以进行转基因的高等真核细胞中插入突变来加速癌症基因组的功能注释。在这一研究中，研 究人员不但验证了可以通过突变使体细胞转化成癌细胞，而且这些细胞模拟出的多克隆表型验证了癌基因突变可造成癌症的假说。（作者：李秋实)

参考文献：Nature Genetics 2014; 46:964-972