利用生物分子如肽类或小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）治疗肿瘤是一种有前景的方法。如果能选择性地提高这些物质在肿瘤组织中的浓度，对提高疗效大有裨益，但是目前仍缺乏有效的手段，可行方法之一为利用溶瘤细胞病毒选择性地感染和杀灭肿瘤细胞。美国学者Caroline Breitbachl等在《自然》杂志中撰文介绍了一种静脉注射溶瘤痘病毒（oncolytic poxvirus）治疗肿瘤的I期临床试验结果，该病毒可以特异性地在转移瘤细胞中复制。这一方法如果取得成功，将是溶瘤病毒用于转移实体瘤治疗的一大突破。

    JX-594是一种经人工改造的溶瘤痘病毒，它携带了一个失活的胸苷激酶（thymidine kinase）基因，可以增强该病毒的肿瘤杀伤特异性；与此同时，该病毒还表达两种转基因，分别是能够刺激人体抗肿瘤免疫应答的人体粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）编码基因和用于检测病毒基因表达水平的β-半乳糖苷酶（β-galactosidase）编码基因。

    研究者对23名晚期实体瘤患者进行了实验。他们一共设计了6种治疗剂量，每一名患者都静脉注射某种剂量的JX-594病毒，这6种剂量人体都可以耐受（1×105～3 × 107 PFU/kg）。

    结果显示，在注射病毒8～10天之后就可以在转移瘤细胞里发现病毒，而且具有剂量依赖效应，这种方法可以用于治疗平滑肌肉瘤、间皮瘤、肺癌、卵巢癌以及结肠癌等。有8名患者每一次都接受了109 PFU或更高剂量的病毒治疗，对其中5人使用定量PCR、6人使用免疫组化的方法检测，均在肿瘤组织细胞的胞质里发现了颗粒状的病毒粒子。

    JX-594病毒呈剂量依赖的方式起到控制肿瘤病情的作用，但是病毒在转移瘤细胞里的复制未对患者的预后造成明显影响。一些参与试验的患者通过活检未发现肿瘤细胞里有病毒复制的征象，但是他们也获得了临床好转，病情稳定时间超过两周。与此相反，在6名受试患者中有2人通过免疫组化方法证明的确感染了JX-594病毒，并且病毒在转移瘤细胞里有复制，但是他们在第一轮病情评价时病情仍未得到控制。

    虽然溶瘤痘病毒治疗肿瘤还存在缺陷，但是上述实验结果表明，原发性实体瘤患者用静脉注射的方式注入溶瘤痘病毒，病毒还是可以感染转移瘤细胞，并且在其中复制并杀灭肿瘤细胞。（编译：方笋）

参考文献：《Nature》2011;477:99-102