哮喘是一种病理机制复杂的疾病，其临床病程和对各种治疗的反应表现多样。临床上即使应用了吸入性糖皮质激素，仍然有部分患者的哮喘症状无法得到良好的控制。白介素-13（IL-13）是一种Th2细胞源性的多效性细胞因子，与哮喘发病的各种关键因素密切相关。已知，IL-13会诱导支气管上皮细胞活化，并分泌大量基质细胞蛋白periostin，从而触发上皮细胞自分泌效应和成纤维细胞的旁分泌效应。研究发现，在难治性哮喘患者的血清中，IL-13水平是升高的。因此，推测IL-13可能会导致哮喘患者对糖皮质激素治疗的抵抗。

    Lebrikizumab是一种IgG4的人源性单克隆抗体，能特异性结合IL-13，从而抑制IL-13的功能。美国洛杉矶过敏医疗诊所的Jonathan Corren等开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以验证抗IL-13的治疗是否有助于改善难治性哮喘患者的临床预后。研究纳入219例吸入糖皮质激素治疗而未能完全控制病情的哮喘患者，所有患者根据入组时血清中periostin的水平进行分组。结果发现，在入组时，患者平均一秒钟用力呼气量（FEV1）值可达到预测值的65%，吸入性激素平均剂量为580 μg/d，80%的患者还联合应用长效的β受体激动剂。在治疗12周时，与安慰剂组相比，Lebrikizumab治疗组患者FEV1平均升高了5.5%（P=0.02），血清骨膜素高水平和低水平亚组患者的FEV1值分别升高了8.2%和1.6%（P=0.03和0.61）。在安全性方面，试验组患者的肌肉骨骼系统不良反应率明显高于安慰剂组（13.2% vs 5.4%）。

    该研究认为，Lebrikizumab能有效改善难治性哮喘患者的肺功能，且其疗效与治疗前periostin水平呈正相关。（编译：王敏骏）

参考文献：《New England Journal of Medicine》 2011;365:1088-1098