近日，美国食品和药物管理局批准Adcetris用于治疗霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL）。Adcetris是一种可结合抗体和药物的抗体药物偶联物，抗体直接作用于被称为CD30的淋巴瘤细胞的靶标后，使通过共价结合的药物从连接处断裂开来。

    Adcetris用于治疗自体干细胞移植后进展或不能接受移植且先前接受过两种化疗进展的HL患者。自体干细胞移植是在使用高剂量化疗后，使用患者自身的骨髓修复受损的骨髓。Adcetris也可用于先前接受一种化疗后疾病有进展的ALCL患者。

    据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）统计，HL的常见症状包括淋巴结肿大、易怒、发热、消瘦、乏力和盗汗。2011年美国诊断8830例新的HL病例，约1300人将死于该病。而系统性ALCL是一种罕见的恶性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤），可能会出现在身体的多个部位，包括淋巴结、皮肤、骨骼、软组织、肺或肝。

    虽然早在1964年就有研究者提出了合成抗体-药物偶联物，但约50年来仍进展缓慢。而Siegall公司于1998年成立，而后的13年里，公司的创始人Clay Siegall为了推动药物的研发而到处寻求支持。

    这类药物在技术上难以实施的主要问题有几方面，首先，抗体部分的选择和制备部分要求所确定的药靶为有临床意义的，并且可以起到靶向性给药的作用；其次，药物部分的选择也非常重要，由于偶联部分必须具有一定的结构，这就与传统的药物设计有所不同，在每一步的设计中都要首先考虑结合性，在研究者看来，这就像“打鼹鼠”游戏一样，顾此失彼。另外，研究者还需要注意的是每个抗体上偶联了多少分子的药物，不可预料的毒性反应往往来源于此。

    Adcetris是自1977年以来FDA批准的第一个用于治疗HL的新药，并且是第一个特别将ALCL作为适应证的药物。而在这种药物的背后一种新的药物研制方法逐渐成为现实，这就是抗体-药物偶联物。这类药物往往包括两个相对独立的部分：抗体及细胞毒药物，二者用过偶联剂（linker）以共价键形式结合起来。据专业机构预测，这类药物将会出现审批的高峰，在2000年〜2005年仅有6个药物进入临床，2005年〜2009年另有15个药物进入临床，而目前则有25种药物已经进入临床试验。

    而对于业界，好消息还不仅于此，就像Clay Siegall所说的“我现在不需要证明这是一个多么富有潜力的领域了。”（编译：李秋实）

参考文献：《Nature》 2011;476:380-381