感染过程中出现的细胞因子风暴是预示发病和死亡风险的重要指标。为了研究其产生途径，美国斯克里普斯研究所的John Teijaro等运用化学和基因技术，对S1P1受体进行标记，证实肺组织内皮细胞在细胞因子风暴产生过程中具有重要作用。免疫细胞的浸润和细胞因子的产生是由上皮细胞总体调控的。

    研究首先利用S1P1受体激活剂AAL-R、CYM-5442和RP-002处理病毒感染的小鼠，结果发现，S1P1受体激活剂可抑制细胞因子和趋化因子的分泌，同时抑制病毒感染所诱导的IFN-α、CCL2等因子，还能减弱免疫细胞浸润，并减少巨噬细胞表面CD69和NK细胞的表达，从而减弱细胞因子风暴的形成。研究还发现，S1P1的激活对病毒无直接影响。进一步的研究显示，使用RP-002通过S1P1信号通路抑制早期免疫应答，能够延长人类H1N1病毒感染小鼠的存活时间，并提高存活率。

    研究人员利用荧光标记，发现S1P1受体表达于肺组织内的内皮细胞和淋巴细胞中。随后的研究表明，淋巴细胞中的S1P1不影响细胞因子风暴的产生。而在野生或者淋巴细胞缺陷小鼠体内，内皮细胞S1P1的激活能够抑制细胞因子的产生和先天免疫细胞的募集，证实内皮细胞是细胞因子风暴的调控中心。而巨噬细胞的浸润和NK细胞的产生则独立于细胞因子风暴的过程。内皮细胞S1P1通过抑制IFN-α的产生，从而抑制该促炎因子反应。

    该研究显示，这类细胞因子风暴作为发病因素的疾病可以通过调控内皮细胞来进行治疗。（编译：沈颖)

参考文献：《Cell》 2011;146:980-991