医学进展
2011年11月号
卷首语
医学进展
医生日记
在他乡

调节性巨噬细胞可作为肾移植的免疫调节剂

    通过以细胞为基础的治疗方案控制同种异源移植器官的反应是一种新兴的医疗措施。这类疗法需要体内诱导、扩增并纯化能提升器官免疫耐受能力的细胞。

    德国雷根斯堡大学医院的James Hutchinson等致力于研发一类能促进移植耐受的细胞,实现其临床应用价值。最近,他们发现一类抑制性的巨噬细胞——人类调节性巨噬细胞(regulatory macrophages,M regs)具有上述潜力。

    研究人员在体外研究中发现,M regs能有效抑制T细胞增殖。随后,他们在两位肾移植患者体内静脉注射入肾器官供体所产生的M regs,以检测M regs在器官移植中的功效。两位患者在移植后24周均使用低剂量他克莫司单一治疗,并维持着良好的移植肾功能。

    其中一位肾移植患者是患有IgA肾病的23岁女性。供体为其母亲,仅HLA-B和HLA-DR不匹配。移植6天前接受M regs注射,移植后1周,肌酐水平降至1.4 mg/dl。术后8周停用硫唑嘌呤,未出现不良反应。这位女性迄今已移植3年,状况稳定。

    另一位患者是47岁男性,因高血压造成肾硬化而需要移植。肾脏供体与受体的HLA完全不匹配。移植手术前一周接受M regs注射。术后肌酐值连续10周下降,低至2 mg/dl以下。硫唑嘌呤和激素治疗分别在8周和10周停止,仅用他克莫司单一治疗,患者病情稳定。

    研究人员追踪M regs在患者体内的流向,结果发现大部分静脉注射的M regs发挥着功效,从肺部通过血液进入肝脏、脾脏以及骨髓。在抑制后1年,两位患者的外周血基因均表现为移植耐受标记。此外,两位患者外周血中的FOXP3以及TOAG-1 mRNA的表达水平也在非排异范围内。(编译:沈颖)

参考文献:《Journal of Immunology》2011;187:2072-2078

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