肺动脉高压往往伴随着血管重组，表现为在肺动脉的外膜和外周区域长期积聚单核细胞/巨噬细胞，同时炎症因子表达升高，包括IL-1β和IL-6等，目前该炎症机理尚不明确。越来越多的研究表明，这种血管炎是由于“外因”造成的，主要源于外膜纤维细胞。
最近美国科罗拉多大学的Min Li等研究人员揭示了肺动脉壁慢性炎症的主因。他们发现缺氧高血压牛犊肺动脉外膜中的一类纤维母细胞PH-Fibs能够分泌促炎因子，并维持激活巨噬细胞的活性，最终导致伴随血管重组的动脉高血压。
研究结果显示这类PH-Fibs明显比正常纤维细胞小，而且分裂增殖频率很高。PH-Fibs能够诱导单核/巨噬细胞的补充、维持和促炎活性。这类纤维细胞还能持续并大量表达促炎症因子IL-1β、IL-6、GM-CSF，还有趋化因子CCL2(MCP-1)、CXCL12（SDF-1）、CCL5（RANTES）、CCR7、CXCR4，以及共刺激分子CD40、CD40L和VCAM-1等。而正常的纤维细胞无此特性。此外，从缺氧高血压牛犊肺动脉外膜分离的平滑肌细胞（smooth muscle cells，SMCs）同样不具有促炎的特性。
研究认为PH-Fibs的这种特异性是由于其表观遗传学的转变，即组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases，HDACs）的催化活性和表达的增强。缺氧高血压能使THP-1单核细胞的粘合增强，并产生可溶性因子，从而促进THP-1和巨噬细胞的转移，激活巨噬细胞表达促炎因子和致纤维化因子。而Ⅰ类HDACs抑制因子能显著减少缺氧高血压中的单核细胞转移及促炎因子的活化。在本次研究中，研究者观察到Ⅰ类HDACs抑制因子apicidin能够显著降低促炎因子的表达，同时显著抑制PH-Fibs促进单核细胞转移和活化的能力。
该研究发现了一类缺氧性高血压特异性致病纤维母细胞PH-Fibs，支持这类疾病是由“外因”造成的理论。同时，研究者也发现，运用HDACs抑制剂或可作为治疗缺氧性高血压的治疗手段。（编译：沈颖)
参考文献：《Immunology》 2011;187:2711-2722