FOXP3+调控T细胞在控制外周对自身抗原的耐受以及机体对外来抗原的免疫应答中具有重要作用。CD4+FOXP3+控T细胞主要包括两种：一种是在胸腺产生的，称为天然调控T细胞（natural regulatory T cell，nTreg），另一种来自外周CD25-FOXP3-T细胞，称为获得性调控T细胞（adaptive regulatory T cell，aTreg）。两类Treg的主要区别在于TCR的信号反应强度和持久性，以及活化所需细胞因子量。研究发现，低剂量抗原能促使FOXP3+aTregs的生成和维持。若给予人体癌症抗原，则能导致记忆FOXP3+和FOXP3-T细胞同时增殖，类似现象在小鼠体内也可观察到。这表明活化的FOXP3-效应T细胞和FOXP3+aTregs具有类似的抗原特异性，可经由抗原的诱导而产生。因此，研究抗原是通过何种机制来决定所诱导产生的T细胞类型很重要。

    美国Benaroya研究所的Alice Long等研究人员利用第二类人类白细胞抗原，检测了不同剂量抗原对人体CD4+CD25-T细胞表面FOXP3表达的影响。研究结果显示，不同于TGF-β或旁效应活化因子，抗原剂量在产生人类抗原特异性aTregs中具有关键作用。经由外来或自身抗原激活的人类CD4+T细胞，其FOXP3+表达水平与抗原剂量呈负相关。FOXP3+T细胞的水平变化并不受天然T细胞的影响。

    低剂量抗原并不会促进nTregs从CD4+CD25-T细胞扩增，反而会促进功能性FOXP3+aTregs的产生，在此过程中，FOXP3+细胞的水平与抑制作用呈正相关。FOXP3+细胞的产成、增殖和维持并不受抗原剂量的影响，而FOXP3-T细胞的分裂、增殖在高剂量抗原中得到增强，最终导致FOXP3+细胞的减少。HA-特异性FOXP3+aTregs的维持依赖于IL-2而非抗原的再刺激。

    研究表明，低剂量抗原能促使抗原特异性aTregs的短暂生成和非抗原特异性FOXP3⁺效应T细胞的增殖。这些aTregs能抑制炎症反应，并促进人体产生低剂量耐受。（编译：沈颖)

参考文献：《Journal of Immunology》2011;187:3511-3520