癫痫小发作是种非惊厥性癫痫,其临床特点是短暂性、突然性的意识丧失。在脑电图上,通常可以看到大脑皮质产生棘徐波放电(spike-wave discharges,SWDs),同时伴随皮质神经元放电模式由紧张型到T-型钙离子电流驱动的爆发式放电的变化。
磷脂酶Cβ4(phospholipase C β4,PLCβ4)在丘脑皮层神经元中有很高的表达。从功能上来说,它是一种下游信号分子,是促代谢性谷氨酸盐受体,可以调节丘脑皮质层兴奋性输入。
韩国科学技术院Eunji Cheong等人的研究发现,通过同时调节T-型和L-型钙离子电流, PLCβ4途径可以调整皮质神经元的放电模式。这一发现促使他们进一步研究皮质放电模式对癫痫小发作的作用。他们以PLCβ4缺失的小鼠作为癫痫小发作的动物模型。在轻微的膜电位超极化之后,PLCβ4缺陷的皮质神经元通常易于转变为摇摆性爆发式放电模式。皮质部分PLCβ4损坏和整个动物体内PLCβ4摧毁都会自发地产生脑皮质棘徐波放电,并伴随行为功能阻止,对药物诱导的脑皮质棘徐波放电的易发性也增加。这些说明PLCβ4缺失是癫痫小发作产生的原因。脑皮质棘徐波放电可以通过在脑皮质部位注射T-型(而不是L-型)钙离子通道阻滞剂而获得有效抑制。
研究结果揭示了皮质神经元在癫痫小发作发生过程中的基本作用,充分说明皮质神经元放电特性的改变是癫痫小发作产生的必要条件。(编译:金箭飞)
参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2009;106:21912-
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