细菌性脑膜炎是最常 见的致命性中枢神经系统感染。血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）是隔绝脑组织与循环血液的一道屏障，由一层极其特殊化的大脑微血管内皮细胞（brain microvascular endothelial cells，BMECs）组成。血液中的细菌要进入中枢神经系统必须穿透血脑屏障。血脑屏障的完整性破坏是细菌性脑膜炎发病机制的关键点。

B族链球菌（group B Streptococcus，GBS）是革兰氏阳性菌，常在新生儿和部分成人中引起侵袭性疾病，目前也是新生儿脑膜炎的首要病原菌。尽管重症监护和抗生素治疗都不差，新生儿脑膜炎死亡率也达到10%。幸存的新生儿25%～50%存在永久性神经系统后遗症，包括大脑性麻痹、精神发育迟滞、失明、耳聋和癫痫。

在细菌性脑膜炎中，人们一直以为血脑屏障破坏是细菌穿过BMECs、细菌毒素所致的直接细胞损伤和机体炎症通路激活的共同作用结果。然而，细菌破坏穿透BBB的分子机制还不太清楚。

美国学者研究发现，GBS和其他病 原体感染人BMECs（hBMECs）后诱导了宿主转录抑制因子Snail1表达，从而阻止了紧密连接基因的表达。在小鼠和斑马鱼模型中，GBS感染也可 以诱导Snail1表达。GBS感染后，在Snail1的作用下，hBMECs紧密连接中的ZO-1、claudin 5和闭合蛋白的转录和翻译都减少了。细菌非依赖性Snail1表达足以促进紧密连接破坏，提高BBB渗透性便于细菌通过。GBS诱导的Snail1表达离 不开ERK1/2/MAPK信号级联放大和细菌细胞壁成分。在斑马鱼模型中，显性失活的Snail1同源物过表达能增强紧密连接蛋白编码基因的表达，提高 斑马鱼感染GBS后的存活率。

总之，这些数据表明脑膜炎病原菌破坏穿透血脑屏障依赖转录因子Snail1。（作者：贺利军)

参考文献：The Journal of Clinical Investigation 2015;125:2473–2483