促进组织再生的药物 可以解决很多临床问题，如骨髓移植后的造血恢复。前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）能帮助几种类型的组织干细胞扩增，是增强组织再生的候选治疗靶点。迄今为止，这方面的研究都在关注增加PGE2生物合成的两种酶，环氧化 酶1（cyclooxygenase-1，COX-1）和环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）。

美国凯斯西储大学主导的一项研究反其道而行，检测了前列腺素降解酶——15-羟基前列腺素脱氢酶(15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase，15-PGDH)的功能。

研究者在15-PGDH基因敲除小鼠的骨髓、结肠和肝脏中观察到，PGE2水平上升了两倍， 这些器官对损伤的适应性也提高了。突变小鼠的造血能力增强，骨髓造血干细胞增多，中性粒细胞增多，在细胞培养中能产生更多的髓系和红系克隆。用葡聚糖硫酸 钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导小鼠溃疡性结肠炎，观察15-PGDH基因敲除小鼠结肠隐窝的细胞增生多了两倍，抵制了DSS的影响。切除部分肝脏后，突变小 鼠的肝细胞再生能力提高了两倍多，引起了快速强烈的肝组织再生。

这样的发现不 禁让人推测，15-PGDH的抑制剂说不定也能产生类似的效果，从而间接证实15-PGDH作为治疗靶点在组织再生中的价值。于是，研究者筛选了23万种 合成的化合物，最终确定了一个小分子SW033291（分子量412.59道尔顿）。用SW033291处理后，细胞的15-PGDH活性下降了85%。

不出所料，SW033291处理过的小鼠和15-PGDH基因敲除小鼠的表型很相似，也能增强造血，抵抗DSS结肠炎，快速再生切除的肝组织。这些小鼠在骨髓移植后，骨髓造血干细胞恢复得更快，产生了更多的中心粒细胞、红细胞和血小板，造血重建提前6天完成。

总结下来，研究者认为15-PGDH在组织再生和骨髓、结肠、肝脏的修复中发挥了负性调节作用，可作为治疗靶点。15-PGDH抑制剂SW033291和有关化合物可能值得临床探讨，或许可用来加快骨髓移植的造血重建和组织损伤修复。（作者：刘荣军)

参考文献：Science 2015;348:aaa2340