西方世界批准的首个基因治疗药物Glybera将以每次治疗费用近100万美元的价格在德国上市销售。

2014年11月，荷兰uniQure公司及其市场伙伴意大利Chiesi公司向德国当局提交Glybera的上市价格，当场打破了药品价格纪录。几周后的美国血液病学年会上，Bluebird Bio公布的LentiGlobin BB305治疗β-地中海贫血的早期临床数据令人瞩目，进一步引发了公众对基因治疗的热切关注。大型制药公司也注意到基因治疗。今年2月，健赞（Genzyme）与Voyager Therapeutics签署的基因治疗合作项目交易额达8.45亿美元。然而，当曾经棘手的遗传病可以用基因治疗来处理时，治疗费却高得让人绝望，全球政府和私人保险公司该如何埋单也是问题。

美国最大的药品零售商CVS Caremark的首席医疗官Troyen Brennan表示：“特殊药品定价已经牵动了所有人的心。”吉利德科学（Gilead Science）公司的丙型肝炎药物索非布韦（sofosbuvir）掀起的定价争论表明，这些针对特定的罕见遗传病的治疗费极其昂贵。

作为在欧洲或美国率先通过审批的基因治疗药物，Glybera很可能成为基准产品。2012年，该药获得欧洲药品管理局（European Medicines Agency）认证。尽管美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）尚未最后批复，Chiesi公司仍计划在2015年初将Glybera投向欧洲市场。

Glybera被用于治疗成人脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）缺乏症。这种病很罕见，能导致血液中出现异常乳糜微粒，从而引发胰腺炎症。治疗时，腺伴随病毒载体编码的LPL基因经一系列肌肉注射进入患者体内。

Brennan 透露，目前美国的许多保险公司都认为基因治疗的定价讨论仍然低调神秘。他说：“我发现国民健康保险公司没怎么讨论这事儿，但应该快了。”在去年12月初的 投资者大会上，uniQure公司的CEO Jörn Aldag对定价的解释是：“Glybera的价格取决于患者的重要性。”一般患者需要19瓶Glybera，每瓶的价格约为5万美元。他说：“对患者的价值更高……实际上也在要求价格更高。”uniQure 的6年随访数据显示，用Glybera治疗后，胰腺炎少了50%。Aldag表示：“将总费用平摊到6年中，每年的花费实际上低于‘典型’孤儿病的药价。”

基因治疗的定价方案可能会三 选一。一是经典的一次性付款，这也是Chiesi和uniQure公司在欧洲追求的付款方式。二是年费模式，将费用平摊到一定的年份里，保险公司就不必短 期内出一大笔钱。三是绩效付款、风险分担模式，追踪患者预后，一段时间内健康了药厂才能拿到钱。每种方案都可能采用，看具体治疗方法的属性和药厂与保险公 司谈得怎么样。

保险公司很重视将治疗费用摊开，对于那些客户只买几年保险的私营保险公司来说尤其如此。Brennan说：“如果是为保险公司工作，我肯定会非常迫切地推动一些方案，不致于仅仅因为今年有一例β地中海贫血的特殊患者就把他的全部医疗费都算在我头上。”他认为，既然保险公司不得拒绝有病患者或者限制其终身受益，保险公司也可能需要为已纳入最低基本福利的基因治疗买单 ，那基因治疗按年付费就比较合适。

Bluebird公司的LentiGlobin BB305基因治疗也引起了极大关注。治疗时用慢病毒载体使功能性人类β株 蛋白基因转染离体的造血干细胞，再回输给患者就可产生正常的血红蛋白。该疗法已获得美国FDA的突破性疗法认证。不用说，LentiGlobin BB305也会奇贵无比。首席运营官Walsh认为，基因治疗的有效性、安全性以及为整个医疗卫生系统所节约的费用是定价最重要的因素。他还说：“生命质 量也是药物价值的一个重要部分”，尤其是想想一次治疗即可取代终生干预，“如果一个患者很难学习或工作，而一次治愈性的治疗即可改变现状，那么这种治疗就 有社会价值。药物开发者有责任让大众明白这一点。”

自从20世纪末，美国、英 国、法国、德国、日本和我国科学家加入人类基因组计划以来，科学家们就有一个梦想，希望有一天可以通过编辑修饰致病基因，从根本上治愈疾病。 Glybera、Lentiglobin BB305等基因治疗药物的成功无疑是一个巨大突破，让所有人为之激动和振奋。甚至有人预言，Glybera展现了单一治疗可以修复缺陷基因，可能颠覆传 统的医药商业模式。

然而，冷静下来想想，治个病100万美元，这么高昂的价格又有多 少患者能承受呢？对于患者来说，基因治疗方法的突破无疑为他们的生命带来了曙光，而令人望而生畏的价格似乎又使他们的生命重新陷入了黑暗。什么时候，医学 的进步能够使大多数患者都能够受益，使他们不再因为经济负担过重而放弃治疗，这还需要政府、保险公司、医药企业和科研人员的共同努力。我们期待着这一天早 日到来！

（作者：高石、邱梅)

参考文献：Nature Biotechnology 2015;33: 27-28