医学进展
2015年11月号
医学进展
医生日记

VEGF-B促进肿瘤转移

作者:刘荣军

肿瘤的生长和转移有 赖于血管新生。血管内皮生长因子家族(vascular endothelial growth factors,VEGFs)是一类促进血管新生的关键因子。VEGFs家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF- E、胎盘生长因子等重要成员。VEGFs主要为二聚体糖蛋白,具有与血小板源性生长因子样结构域(platelet-derived growth factor- like domain)非常相似的结构。VEGF最初被认为是肿瘤分泌的蛋白质,现已证实在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。

此前,VEGF-A一直被当作体内最强的一种血管生长因子,VEGF-B在肿瘤发展中所起的生物学作用却知之甚少。瑞典卡罗林斯卡学院和我国同济大学等机构的一项研究证实,VEGF-B通过一种独立于VEGF-A的机制促进肿瘤转移,或可作为肿瘤转移的独立预后指标。

该 研究发现,VEGF-B通过重构肿瘤微血管促进癌症转移,敲降VEGF-B可增加血管周细胞覆盖,阻碍人类黑素瘤的肺转移。相反,在VEGF-B的作用 下,肿瘤组织可生成渗漏高灌注差的假性正常化脉管系统。当原发肿瘤的生长大量受损后,VEGF-B水平高的肿瘤更有转移性。在无VEGF-A存在的肿瘤 中,VEGF-B能引起原发肿瘤生长缓慢和大量的肺转移。在Vegfr1 tk-/-小鼠和用抗VEGF-A处理的小鼠中,VEGF-B也导致了一些高转移表型。肺鳞状细胞癌和黑色素瘤患者的两项大型队列研究发现,VEGF-B高表达水平与低存活率有关。

总的来说,研究者认为,VEGF-B是促进肿瘤转移的血管重构因子,在作用机制上独立于VEGF-A。靶向VEGF-B有望成为治疗肿瘤转移的重要手段。(作者:刘荣军)

参考文献:Proceedings of the National Academy of Sciences 2015; 112:E2900- E2909

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