神经调节蛋白1（neuregulin 1，NRG1）是表皮生长因子家族成员，在心脏发育中必不可少。已经有人提出用重组NRG1（rNRG1）来促进心力衰竭后的心肌再生。最近，有两项研究探讨了NRG1促进心肌再生的机制和它用于治疗的潜力。

一个实验关注了NRG1共受体ERBB2在心肌再生中的作用。

NRG1 诱导的心肌细胞增生在小鼠生后一周就减少了，主要是由于ERBB2表达下降。心肌细胞特异性Erbb2敲除显示，在胚胎期和新生阶段，没有ERBB2，心 肌细胞就无法增生。在新生儿、青少年和成人的心肌细胞中诱导组成型活化ERBB2（constitutively active ERBB2，caERBB2），可出现以广泛心肌细胞肥大、去分化和增生为特征的心脏扩大。三大特征分别受细胞外信号调节激酶 （extracellular signal-regulated kinase，ERK）、丝苏氨酸蛋白激酶（serine- threonine kinase，AKT）和糖原合成激酶3β（Glycogen synthesis kinase 3β，GSK3β）/β连环蛋白（β-catenin）信号通路介导。心肌梗死后短暂诱导caERBB2会引起心肌细胞去分化、增生，随后再分化、再生。这说明心肌细胞增生的确需要ERBB2，ERBB2也能在出生后恢复心肌细胞的增生和再生潜力。

另一个实验评估了rNRG1用于心肌再生的效力。

让新生小鼠遭 受冷冻损伤，诱导心肌功能异常、瘢痕形成，降低心肌细胞周期活性。新生小鼠在0天～34天龄内早期应用rNRG1，可改善心肌功能、减少透壁瘢痕；而4 天～34天龄内应用rNRG1只能暂时性改善心肌功能。心肌细胞培养发现，6月内的患儿心脏用rNRG1可诱导心肌细胞增殖，提示在患儿用rRNG1刺激 心肌细胞再生的临床试验中应考虑治疗有效的时间段。（作者：龚银花)

参考文献：Nature Reviews Drug Discovery 2015;14:386