美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准了一种治疗成人1型和2型糖尿病的重组人胰岛素(Afrezza-Mannkind/Sanofi)，为吸入式速效干粉配方。1型糖尿病患者需联合长效胰岛素使用。

速效胰岛素起 效快，可在用餐开始或结束时注射，非常方便，且在降低糖化血红蛋白和维持血糖水平方面比普通胰岛素更有效。目前有三种速效胰岛素：门冬胰岛素 (Novolog)、谷赖胰岛素 (Apidra)和赖脯胰岛素 (Humalog)。它们都可用于1型和2型糖尿病，通过皮下注射、胰岛素泵和静脉注射给药。

前期的药代动力学研究纳入了12例1型糖尿病。将8u的Afrezza与相同剂量的赖脯胰岛素进行比较。Afrezza 的血浆峰浓度出现早，但两药起效时间相似。Afrezza 给药后50分钟达最大药效，而赖脯胰岛素则需120分钟。吸入式胰岛素比赖脯胰岛素的作用持续时间短约1小时。

Afrezza 的临床试验第一次纳入344例1型糖尿病，应用基础胰岛素后，进餐时随机吸入Afrezza或皮下注射门冬胰岛素。24周后，吸入式胰岛素组糖化血红蛋白 的平均降低水平不低于门冬胰岛素组。第二次纳入479例2型糖尿病，入组前口服二甲双胍或2种以上的降糖药，血糖控制不佳。患者在日常药物之外，随机予吸 入式胰岛素或安慰剂治疗。24周后，吸入式胰岛素组的糖化血红蛋白平均下降程度明显低于安慰剂组。

Afrezza的常见不良反应包括咽喉瘙痒、咽痛、咳嗽和低血糖。27%的患者用药后出现咳嗽，是停药的主要原因。Afrezza在2型糖尿病中会引起75.1%的患者低血糖且67%都不严重。

Afrezza 治疗2年后，一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）比口服降糖药者降低40mL。肺功能下降从用药3月后开始就持续存在。此外，还发现肺癌4例，其中2例无嗜烟史。FDA已要求厂 家进行5年临床试验观察Afrezza的远期致癌风险。

现有4u和8u两种规格的Afrezza，借助吸入器于进餐开始时吸入。吸入器每半月更换一次。胰岛素初治者从4u开始，其他患者则把每日胰岛素总量的一半当做基础胰岛素，另一半分到三餐中，每餐剂量算成4的整数倍。

总之，Afrezza是目前美国唯一一款吸入式胰岛素，不怎么降低糖化血红蛋白。常见不良反应是咳嗽，远期肺癌风险有待观察。（作者：董环文)

参考文献：Journal of American Medical Association 2015;313: 2176-2177