miRNA介导了多种生物学过程，miRNA的功能修饰 与多种疾病相关，包括癌症。miRNA和siRNA在癌症治疗方面拥有巨大的潜力。但是，如何将它们有效地递送到顽固的肿瘤细胞里面，依然是个难题。近 日，剑桥麻省理工学院癌症研究中心的研究人员利用一种新型的肺靶向纳米颗粒，成功将miRNA模拟物和siRNAs递送到肺腺癌细胞中，并取得了良好的疗 效。

研究人员通过筛选找到一种名为7C1的化 合物，该化合物以肺血管为靶点，在低剂量时不会明显转染免疫细胞或者肝细胞。研究人员发现，该化合物不仅可以把siRNA传递到体内肺内皮细胞中，在体外 还可以传递siRNA到肺肿瘤细胞系和肺癌组织中。早期研究已经证明小鼠对该化合物有很好的耐受性，也不会对肝酶产生诱导。

研究人员利用该化合物的纳米粒子将治疗性miR-34a（一种调控p53肿瘤抑制基因的miRNA）输送到KP小鼠肺癌细胞内。研究结果表明，肺癌细胞的miR-34a水平恢复，特异性下调了miR-34a靶基因，从而延缓肿瘤生长。研究人员还传递以Kras为靶基因的siRNA，发现可以下调Kras基因的表达和MAPK信号途径，从而增加癌细胞凋亡，抑制癌细胞生长。

研究人员还发现，miR-34a和Kras靶基因的siRNA联合治疗效果优于单用miR-34a或者siRNA效果。与单纯化疗相比，纳米分子介导的小RNA治疗联合传统的顺铂化疗，可以延长动物模型的寿命。

该研究证明了微小RNA是有可能治疗肺癌的。该研究结果也为微小RNA联合治疗提供了临床前的理论支持。（作者：马驰)

参考文献：Proceedings of the National Academy of Sciences 2014: 111:E3553–E3561