西班牙国家心血管研究中心的一项研究证实，由基因突变的造血干细胞驱动的骨髓微环境改变对骨髓增生性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPNs）的进展起到了重要的推动作用，骨髓nestin+间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）的缺失是其中最为关键的环节。MPNs只会出现在维持和控制造血干细胞的微环境受损之后。

大多数MPNs患者的造血干细胞都具有一个常见的获得性JAK2基因突变，使得这一酶持续性的激活，导致了失控性的细胞增殖。

研究人员发现，在JAK2(V617F)突变的MPNs患者和小鼠骨髓中，交感神经纤维、雪旺细胞和nestin+ MSCs均减少。突变造血干细胞生成IL-1β触发了骨髓神经损伤和雪旺细胞死亡。这一调控回路遭到破坏是MPNs发病的必要条件。此前的研究表明，受交感神经纤维支配的骨髓nestin+MSCs对正常造血干细胞的分化发育具有调节作用。

基于上述研究结果，研究者认为，由基因突变驱动、 特定细胞介导的骨髓微环境改变是造成MPNs进展的主要原因。而在正常情况下，这一微环境能够控制造血干细胞的增殖、分化和迁移，造血干细胞发生特异的遗 传突变会造成对这一微环境的炎症性损伤，使得这种调控出现故障。以MSCs的形成或神经调节为靶点，或可开发相应的治疗药物用于MPNs的治疗。

MPNs主要包括慢性粒性单核细胞白血病、幼年型粒-单核细胞白血病，及非典型性慢性髓性白血病。当前并没有十分有效的治疗这些疾病的方法，靶向这一微环境成为治疗这些疾病的一条新途径。（作者：刘荣军)

参考文献：Nature 2014;512:78-81