为何高原地区种族能适应低氧环境，不会出现高原反应？他们在基因遗传上与平原地区的种族有何差别？最近，《自然》和《自然•遗传学》杂志各自发表了相关文献，揭示了藏族人能适应高原低氧环境的遗传基础——EPAS1和EGLIN1基因变异发挥着关键作用。  

在高海拔地区生活的种族具有能使其适应高原低氧环境的特殊基因。普通人一旦来到高海拔低氧环境中，其血细胞比容会升高、红细胞数量也会增加。然而，青藏高原“原住民”体内的血细胞比容水平却与生活在平原地区的人相当。  

最近，华大基因研究院和加州大学领导的一个国际研究小组发现，藏族人体内含有一种变异的EPAS1基因，怀疑来源于早期的丹尼索瓦人。通过将藏族人和汉族人的EPAS1基因进行重新测序比较后，研究人员发现藏族人的EPAS1基因具有特殊的单倍体结构。这种变异的EPAS1基因在高海拔地区只会轻微提高藏族人体内的血红蛋白和红细胞水平，避免高原反应的出现。  

此 外，美国犹他州大学医学院的科研人员在另一项研究中对藏族人群的基因检测后发现，其EGLN1基因中有一个高频率错义突变，该基因负责编码脯氨酰基羟化酶 2（prolyl hydroxylase 2，PHD2），而PHD2被证实与高原适应性相关。PHD2激活了低氧诱导因子（hypoxia-inducible factors，HIFs）的降解，而HIFs介导着许多应对低氧环境的生理反应，包括红血球生成。正是EGLN1中的这个变异c.[12C>G；380G>C]消除了低氧诱导、HIF介导的血红细胞增生过程，使得青藏高原人群能适应当地的环境。他们还发现，该变异早在8000多年以前就存在于高原种族体内。（作者：沈颖)

参考文献：Nature Genetic 2014;46:951-956

Nature 2014;512:194-197