抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落、兴趣减低、悲观、思维迟缓、缺乏主动性、自责自罪、饮食及睡眠差、担心自己患有各种疾病、感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。

克他命是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）拮抗剂，它能够对耐受性抑郁症患者显示出快速的抗抑郁效果。然而，克他命也能够引起迷幻效用，从而限制了它的临床使用。

那么，另一种同为NMDAR拮抗剂的美金刚是否也有抗抑郁活性呢？临床数据表明，美金刚并不能发挥快速的抗抑郁作用，其原因目前并不清楚。

德克萨斯大学西南医学中心的Erinn S. Gideons等人概述了克他命与美金刚在小鼠上的表现，同样发现克他命而非美金刚在行为学模型动物中表现出抗抑郁样作用。在海马神经元中运用电生理手段，研究人员发现克他命和美金刚都能够在缺乏Mg2+的情况下有效阻断NDMAR介导的突触后电流。然而，在细胞外生理水平的Mg2+下，克他命和美金刚在静息状态下阻断NDMAR功能方面所表现出的作用大为不同，这种不同的作用会延伸到细胞内的信号通路。美金刚并不能抑制真核生物延长因子2或BDNF的次级表达，而这些因子在克他命介导的抗抑郁效果中发挥关键作用。  

这些结果表明，克他命和美金刚在NMDAR介导的神经传递中发挥的效果不同，并且影响了下游信号通路，这可能是它们一个有快速抗抑郁作用、而另一个没有的原因所在。（作者：贺利军)

参考文献：Proceedings of the National Academy of the Sciences 2014;111:8649-8654