BRCA1和BRCA2基因是乳腺癌的两个致癌基因，如果女性的这两个基因发生突变，其乳腺癌患病风险会大大增加。英国剑桥大学的研究人员发现，PALB2基因的功能缺失突变是引起遗传性乳腺癌的重要因素，该研究结果发表在2014年8月的《新英格兰医学》杂志上。

PALB2是与BRCA2相互作用的蛋白质，其重要作用就是对BRCA2发挥基因组管理功能，也有研究证明PALB2同BRCA1也存在相互作用。PALB2的二等位基因功能缺失突变能引起FANCN贫血，而单等位基因功能缺失突变可以增加乳腺癌和胰腺癌的发生风险。

研究人员分析了154个家庭的362名受试者，这些受试者均存在PALB2基因截断、接合或缺失突变。利用改进分离分析方法评估突变携带者年龄特异性和乳腺癌发生风险的关系，检测PALB2基因型和家族聚集性的影响。

分析结果表明，40岁以下的突变携带者乳腺癌发病 率比正常人群高8～9倍，40到60岁突变携带者乳腺癌发病率比正常人群高6～8倍，60岁以上突变携带者乳腺癌发病率比正常人群高5倍。随着年龄的增 长，突变携带者乳腺癌的发病风险也在不断累积。在这些受试者中，50岁以下突变携带者的累积乳腺癌风险为14%，70岁以下的累积风险为35%。乳腺癌的 发生风险也明显受到出生队列和其他家族因素的影响。70岁以下没有乳腺癌家族史PALB2突变携带者的绝对乳腺癌风险为33%；在一级亲属中有两位和两位 以上亲属在50岁时患乳腺癌的70岁以下PALB2突变携带者的绝对乳腺癌风险为58%。

本项研究通过对几百位不同年龄段的PALB2基因突变携带者进行分析，证实该基因功能缺失突变是发生遗传性乳腺癌的重要因素。分析结果表明，PALB2基因突变会增加乳腺癌发生风险，且突变携带者的患病风险会随着年龄的增长而不断累积。（作者：马驰)

参考文献：New England Journal of Medicine 2014;371:497-506