医学进展
2011年07月号
医学进展

药物重新定位策略之多功能药物

    早在2004年,因为市场风险,几乎没有投资公司对那些没有临床候选药物或接近临床研究药物的公司进行投资。随着研发费用的水涨船高,几乎所有企业都开始对老药重新提起兴趣。这种无意识的老药新用如今成为药物企业有计划的措施,并演化成为“药物重新定位”策略。老药因为都有着较为全面的有效性和安全性记录,成为药物企业挖掘的新矿。而且进行药物重新定位的公司获得风险投资的支持要容易得多,因为药物重新定位策略为药物的迅速上市从而获得更大的经济效益提供了可能,而且面临着极小的风险。最近的两篇研究说明,用来治疗心血管疾病的药物可能在治疗前列腺癌上具有有益效果。

    Farwell等人表示他汀类药物(降低胆固醇药物)对前列腺癌可能具有良好的预防作用。从早期的对55000名男性的医学档案研究发现,服用他汀类药物的男性比服用另外一种药物(抗高血压药物)的男性被诊断患有前列腺癌的概率低了31%。在另外一个研究中,Platz 等人对抑制前列腺癌细胞生长的作用剂进行筛选,发现最有效的是地高辛——一种用来治疗心力衰竭和心律失常的药物。对大约48000名男性进行一项互补的流行病学分析表明,地高辛的使用可能与患有前列腺癌的几率降低25%有关。研究人员建议,下一步可以研究地高辛是否可以作为前列腺癌的治疗药物。

    在一些咨询公司看来,从2005年便露出端倪的研发萎缩可被称为制药公司的“化合物危机”。因为生物医学研究大大落后于公司的筛选能力,使FDA批准的新药率创新低。现在新靶点的筛选已成为几乎整个研发过程的“速控步骤”,组合化学加高通量筛选变得无用武之地。在此状态下,制药公司和生物技术公司不得不采取重新定位的方法。由于传统正规的医药公司都没有安排对药物进行重新定位的工作程序,使得最先开始研究和预料药物新用途的往往是生物技术公司,因为生物技术公司有可能拥有发现已存在药物的新指标及在此制度上的灵活性等理想的综合条件,虽然这不是药物重新定位的关键因素。在短时期内,生物技术公司将在药物重新定位这一技术领域中占有主流地位。

    重新定位药物的产生似乎已经在提醒业界,简单地对药物进行合成筛选的时代已经过去。更加“有内涵”的筛选势必将对药物的开发产生重要的影响:那些拥有足够的生物和技术专家的公司应该能够研究开发早期的化合物来补充他们的筛选流程,同时再利用药物重新定位技术,从而获得更多的利润。药物研究正在经历一场变革,感谢重新定位研究让我们看到这场进步的方向。让我们欢迎这个变革的到来。(编译:李秋实)

参考文献:《Science》2011;332:768

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